Virale Onkoprotein-gerichtete autologe T-Zell-Therapie für Merkel-Zell-Karzinom
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bestimmen Sie die Sicherheit und potenziellen Toxizitäten im Zusammenhang mit der Behandlung von Patienten mit metastasierendem Merkelzellkarzinom (MCC) durch kombinierte Hochregulierungstherapie der schweren Kette von Myosin (MHC) und adoptivem Transfer von T-Antigen (TAg)-spezifischem Merkelzell-Polyomavirus (MCPyV). polyklonaler autologer Differenzierungscluster (CD)8+ T-Zellen.
II. Bestimmen Sie die Antitumorwirksamkeit im Zusammenhang mit der Behandlung von Patienten mit metastasiertem MCC durch kombinierte MHC-Hochregulierungstherapie und adoptiven Transfer von MCPyV-TAg-spezifischen polyklonalen autologen CD8+-T-Zellen.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Bestimmung der In-vivo-Persistenz und, sofern auswertbar, Migration zu Tumorstellen von adoptiv übertragenen polyklonalen CD8+-T-Zellen, die auf das MCPyV-TAg abzielen.
II. Bestimmen Sie die In-vivo-Funktionsfähigkeit von adoptiv übertragenen polyklonalen CD8+-T-Zellen, die auf das MCPyV-TAg abzielen.
UMRISS:
Die Patienten werden innerhalb von Tag -3 bis Tag -1 einer Strahlentherapie oder einer intraläsionalen Injektion von rekombinantem Interferon beta unterzogen.
Die Patienten erhalten MCPyV TAg-spezifischen polyklonalen autologen CD8-positiven T-Zell-Impfstoff intravenös (IV) an Tag 1 und Aldesleukin subkutan (SC) alle 12 Stunden an den Tagen 1-14. Die Behandlung wird mindestens alle 28 Tage für bis zu 2 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Patienten, bei denen 8 Wochen nach der ersten Infusion weiterhin nachweisbare Metastasen vorliegen, können das Behandlungsschema einschließlich Strahlentherapie oder Injektion von rekombinantem Beta-Interferon wiederholen.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten alle 3 Monate nachuntersucht.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histopathologische Dokumentation von MCC gleichzeitig mit der Diagnose einer metastasierten Erkrankung
- Nachweis einer MCPyV-TAg-Tumorexpression
- Verfügbares Peptid-MHC-Paar, das zu einem Tetramer gefaltet werden kann, für das MCPyV-TAg-spezifische Zellen erzeugt werden können, und Reaktivität gegenüber Zelllinien, die MCPyV-TAg mit dem entsprechenden humanen Leukozytenantigen (HLA) exprimieren
- Zweidimensional messbare Erkrankung durch Palpation, klinische Untersuchung oder radiologische Bildgebung (Röntgen, Computertomographie [CT], Positronenemissionstomographie [PET], Magnetresonanztomographie [MRT] oder Ultraschall)
- Mindestens 3 Wochen müssen seit einer der folgenden Behandlungen vergangen sein: systemische Kortikosteroide, Immuntherapie (z. B. Interleukine, MCC-Impfstoffe, intravenöses Immunglobulin, Therapie mit expandierten polyklonalen tumorinfiltrierenden Lymphozyten [TIL] oder lymphokinaktiviertem Killer [LAK]), Pentoxifyllin, andere niedermolekulare oder chemotherapeutische Krebsbehandlungen, andere Prüfsubstanzen oder andere Substanzen, die auf das Merkelzellkarzinom abzielen
- Herzauswurffraktion >= 40 % (Multigated Acquisition [MUGA] oder Echokardiogramm); Bei Patienten mit signifikanten Risikofaktoren für eine koronare Herzkrankheit (KHK) (einschließlich Familienanamnese, Bluthochdruck und/oder Dyslipidämie) oder einem Alter von > 50 Jahren ist ein Stress-Echo- oder Stress-Thallium-Test erforderlich
Ausschlusskriterien:
- Es können keine Antigen-spezifischen MCPyV-TAg-spezifischen CD8+-T-Zellen für Infusionen generiert werden
- Aktive Infektionen vor Erhalt der Studienbehandlung oder systemische Infektion, die eine chronische Erhaltungs- oder Suppressionstherapie erfordern
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
- Weiße Blutkörperchen (WBC) < 2000/mcl
- Hämoglobin (Hb) < 8 g/dl
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1000/mcl
- Blutplättchen < 50.000/mcl
- New York Heart Association Funktionsklasse III-IV Herzinsuffizienz, symptomatischer Perikarderguss, stabile oder instabile Angina pectoris, Symptome einer koronaren Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz, klinisch signifikante Hypotonie oder eine Ejektionsfraktion von < 40 % (Echokardiogramm oder MUGA)
- Klinisch signifikante Lungenfunktionsstörung, wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung bestimmt; so identifizierte Patienten werden einem Lungenfunktionstest unterzogen und Patienten mit forciertem Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) < 2,0 l oder Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (korrigiert für Hämoglobin [Hgb]) < 50 % werden ausgeschlossen
- Kreatinin-Clearance < 30 ml/min, was nicht auf MCC-Metastasen zurückgeführt werden kann
- Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Bilirubin > 3 x ULN, was nicht auf MCC-Metastasen zurückgeführt werden kann
- Aktive Autoimmunerkrankung (z. systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis, infiltrierende Lungenerkrankung, entzündliche Darmerkrankung), deren mögliche Progression während der Behandlung von den Prüfärzten als inakzeptabel angesehen würde
- symptomatische und unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS); Patienten mit 1-2 asymptomatischen, weniger als 1 cm großen Hirn-/ZNS-Metastasen ohne signifikantes Ödem können jedoch für eine Behandlung in Betracht gezogen werden; Wenn bei Studieneintritt subzentimetergroße ZNS-Läsionen festgestellt werden, wird eine erneute Bildgebung durchgeführt, wenn seit dem letzten Scan mehr als 4 Wochen vergangen sind
- Jede Erkrankung oder Organtoxizität, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes (PI) oder des behandelnden Arztes den Patienten einem inakzeptablen Risiko für die Behandlung gemäß dem Protokoll aussetzt
- Schwangere Frauen, stillende Mütter, gebärfähige Männer oder Frauen, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder abstinent zu sein; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von zwei Wochen vor der Einreise einen negativen Schwangerschaftstest haben
- Klinisch signifikante und anhaltende Immunsuppression, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Immunsuppressiva wie Cyclosporin oder Kortikosteroide, chronische lymphatische Leukämie (CLL), unkontrollierte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Transplantation solider Organe
- Die Patienten dürfen keine anderen Behandlungen für ihren Krebs erhalten als die im Protokoll enthaltenen; Patienten dürfen sich gleichzeitig mit dieser Studie keiner anderen Behandlungsform unterziehen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Behandlung (autologe T-Zellen und Aldesleukin)
Die Patienten werden innerhalb von Tag -3 bis Tag -1 einer Strahlentherapie oder einer intraläsionalen Injektion von rekombinantem Interferon beta unterzogen. Die Patienten erhalten MCPyV-TAg-spezifische polyklonale autologe CD8-positive T-Zell-Infusion IV an Tag 1 und Aldesleukin SC alle 12 Stunden an den Tagen 1-14. Die Behandlung wird mindestens alle 28 Tage für bis zu 2 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, bei denen 8 Wochen nach der ersten Infusion weiterhin nachweisbare Metastasen vorliegen, können das Behandlungsschema einschließlich Strahlentherapie oder Injektion von rekombinantem Beta-Interferon wiederholen. |
Korrelative Studien
Unterziehe dich einer Strahlentherapie
Andere Namen:
SC gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Intraläsional verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Nachweis und Art der Toxizität im Zusammenhang mit der Studienbehandlung, bewertet anhand der Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI).
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
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Die Behandlung hat ein akzeptables Sicherheitsprofil, wenn die beobachtete Toxizitätsrate mit einer tatsächlichen Rate übereinstimmt, die 30 % nicht überschreitet.
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Bis zu 4 Wochen
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Nachweis des Ansprechens basierend auf der „medianen Zeit bis zur neuen Metastasierung“
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
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Bewertet nach den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
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Bis zu 4 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Ansprechen auf die Krankheit nach RECIST-Kriterien
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
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Bis zu 4 Jahre
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Funktionsfähigkeit übertragener T-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
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Bis zu 4 Jahre
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MCC-spezifisches Überleben
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
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Bis zu 4 Jahre
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Persistenz übertragener T-Zellen im Blut und im Tumor
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
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Bis zu 4 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Aude Chapuis, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Adenokarzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- DNA-Virusinfektionen
- Tumorvirusinfektionen
- Neuroendokrine Tumoren
- Polyomavirus-Infektionen
- Karzinom, Neuroendokrin
- Karzinom
- Karzinom, Merkel-Zelle
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antiinfektiva
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Antivirale Mittel
- Anti-HIV-Agenten
- Antiretrovirale Mittel
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Analgetika, nicht narkotisch
- Antineoplastische Mittel
- Immunologische Faktoren
- Interferone
- Aldesleukin
- Interferon-beta
- Interleukin-2
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- 2586.00 (Andere Kennung: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 2586
- NCI-2012-02779 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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