Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Viral onkoprotein målrettet autolog T-celleterapi for Merkelcellekarsinom

17. april 2017 oppdatert av: Aude Chapuis, Fred Hutchinson Cancer Center
Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene og den beste måten å gi laboratoriebehandlede autologe T-celler sammen med aldesleukin og for å se hvor godt det virker ved behandling av pasienter med merkelcellekarsinom som har spredt seg fra det primære stedet (stedet der det startet) til andre steder i kroppen. Biologiske terapier, for eksempel cellulær adoptiv immunterapi, kan stimulere immunsystemet på forskjellige måter og stoppe tumorceller fra å vokse. Aldesleukin kan stimulere de hvite blodcellene til å drepe tumorceller. Å gi cellulær adoptiv immunterapi med aldesleukin kan være en bedre behandling for metastatisk merkelcellekarsinom.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem sikkerhet og potensiell toksisitet forbundet med behandling av pasienter med metastatisk merkelcellekarsinom (MCC) ved kombinert myosin tungkjede (MHC) oppreguleringsterapi og adoptiv overføring av merkelcelle polyomavirus (MCPyV) T-antigen (TAg)-spesifikt polyklonal autolog klynge av differensiering (CD)8+ T-celler.

II. Bestem antitumoreffekten forbundet med behandling av pasienter med metastatisk MCC ved kombinert MHC-oppreguleringsterapi og adoptiv overføring av MCPyV TAg-spesifikke polyklonale autologe CD8+ T-celler.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem in vivo persistens og der det er evaluert, migrasjon til tumorsteder av adoptivt overførte polyklonale CD8+ T-celler rettet mot MCPyV TAg.

II. Bestem den in vivo funksjonelle kapasiteten til adoptivt overførte polyklonale CD8+ T-celler rettet mot MCPyV TAg.

OVERSIKT:

Pasienter gjennomgår strålebehandling eller rekombinant interferon beta intralesjonell injeksjon innen dag -3 til dag -1.

Pasienter får MCPyV TAg-spesifikk polyklonal autolog CD8-positiv T-cellevaksine intravenøst ​​(IV) på dag 1 og aldesleukin subkutant (SC) hver 12. time på dag 1-14. Behandlingen gjentas minst hver 28. dag i opptil 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter med fortsatt tilstedeværelse av påvisbar metastatisk sykdom 8 uker etter første infusjon kan gjenta behandlingsregimet inkludert strålebehandling eller rekombinant interferon beta-injeksjon.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
4

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histopatologisk dokumentasjon av MCC samtidig med diagnosen metastatisk sykdom
  • Bevis på MCPyV TAg-tumoruttrykk
  • Tilgjengelig peptid-MHC-par som kan brettes til en tetramer som MCPyV TAg-spesifikke celler kan genereres for og reaktivitet til cellelinjer som uttrykker MCPyV TAg med det tilsvarende humane leukocyttantigenet (HLA)
  • Bi-dimensjonalt målbar sykdom ved palpasjon, klinisk undersøkelse eller radiografisk avbildning (røntgen, computertomografi [CT] skanning, positron emisjons tomografi [PET] skanning, magnetisk resonans imaging [MRI] eller ultralyd)
  • Minst 3 uker må ha gått siden noe av følgende: systemiske kortikosteroider, immunterapi (for eksempel interleukiner, MCC-vaksiner, intravenøst ​​immunglobulin, ekspandert polyklonal tumorinfiltrerende lymfocytt [TIL] eller lymfokinaktivert morderbehandling [LAK]), pentoksifyllin, annen kreftbehandling med små molekyler eller kjemoterapi, andre undersøkelsesmidler eller andre midler som er rettet mot merkelcellekarsinom
  • Hjerteejeksjonsfraksjon >= 40 % (multigert innsamling [MUGA] eller ekkokardiogram); for pasienter med betydelige risikofaktorer for koronararteriesykdom (inkludert familiehistorie, hypertensjon og/eller dyslipidemi), eller alder > 50, kreves stressekko- eller stressthalliumtesting

Ekskluderingskriterier:

  • Kan ikke generere antigenspesifikke MCPyV TAg-spesifikke CD8+ T-celler for infusjoner
  • Aktive infeksjoner før studiebehandling eller systemisk infeksjon som krever kronisk vedlikehold eller undertrykkende terapi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus > 2
  • Hvite blodlegemer (WBC) < 2000/mcl
  • Hemoglobin (Hb) < 8 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/mcl
  • Blodplater < 50 000/mcl
  • New York Heart Association funksjonsklasse III-IV hjertesvikt, symptomatisk perikardiell effusjon, stabil eller ustabil angina, symptomer på koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant hypotensjon eller en ejeksjonsfraksjon på =< 40 % (ekkokardiogram eller MUGA)
  • Klinisk signifikant pulmonal dysfunksjon, bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse; Pasienter som er identifisert på denne måten vil gjennomgå lungefunksjonstesting, og de med tvunget ekspiratorisk volum på ett sekund (FEV1) < 2,0 L eller diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert for hemoglobin [Hgb]) < 50 % vil bli ekskludert
  • Kreatininclearance < 30 ml/min som ikke kan tilskrives MCC-metastaser
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) > 5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Bilirubin > 3 x ULN som ikke kan tilskrives MCC-metastaser
  • Aktiv autoimmun sykdom (f. systemisk lupus erythematosus, vaskulitt, infiltrerende lungesykdom, inflammatorisk tarmsykdom) hvis mulige progresjon under behandlingen vil bli vurdert som uakseptabel av etterforskerne
  • Symptomatisk og ubehandlet metastase i sentralnervesystemet (CNS); pasienter med 1-2 asymptomatiske, mindre enn 1 cm hjerne/CNS-metastaser uten signifikant ødem kan imidlertid vurderes for behandling; hvis sub-centimeter CNS-lesjoner er registrert ved studiestart, vil en gjentatt bildebehandling bli utført hvis det har gått mer enn 4 uker fra siste skanning
  • Enhver tilstand eller organtoksisitet som av hovedetterforskeren (PI) eller den behandlende legen anses for å sette pasienten i uakseptabel risiko for behandling i henhold til protokollen
  • Gravide kvinner, ammende mødre, menn eller kvinner med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon eller avholdenhet; kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen to uker før innreise
  • Klinisk signifikant og pågående immunsuppresjon inkludert, men ikke begrenset til, systemiske immunsuppressive midler som ciklosporin eller kortikosteroider, kronisk lymfatisk leukemi (KLL), ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller solid organtransplantasjon
  • Pasienter kan ikke være på andre behandlinger for kreften deres bortsett fra de som er inkludert i protokollen; pasienter kan ikke gjennomgå en annen form for behandling samtidig med denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Behandling (autologe T-celler og aldesleukin)

Pasienter gjennomgår strålebehandling eller rekombinant interferon beta intralesjonell injeksjon innen dag -3 til dag -1.

Pasienter får MCPyV TAg-spesifikk polyklonal autolog CD8-positiv T-celleinfusjon IV på dag 1 og aldesleukin SC hver 12. time på dag 1-14. Behandlingen gjentas minst hver 28. dag i opptil 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter med fortsatt tilstedeværelse av påvisbar metastatisk sykdom 8 uker etter første infusjon kan gjenta behandlingsregimet inkludert strålebehandling eller rekombinant interferon beta-injeksjon.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Stråling: Strålebehandling
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
  • Kreft Strålebehandling
  • Bestråle
  • Bestrålt
  • Bestråling
  • Radioterapeutika
  • Strålebehandling
  • RT
  • Terapi, stråling
  • STRÅLING
Biologisk: Aldesleukin
Gitt SC
Andre navn:
  • Proleukin
  • 125-L-serine-2-133-interleukin 2
  • r-serHuIL-2
  • Rekombinant Human IL-2
  • Rekombinant humant interleukin-2
Biologisk: MCPyV TAg-spesifikke polyklonale autologe CD8-positive T-celler
Gitt IV
Biologisk: Rekombinant Interferon Beta
Gis intralesjonelt
Andre navn:
  • Beta Interferon
  • Betantron
  • Feron
  • Human Interferon Beta
  • Interferon Beta
  • Interferon, Beta
  • Interferon-B
  • Interferon-beta
  • Naferon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bevis og art av toksisitet relatert til studiebehandlingen vurdert ved bruk av National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 4 uker
Behandlingen vil anses å ha en akseptabel sikkerhetsprofil dersom den observerte toksisitetsraten er forenlig med en sann rate som ikke overstiger 30 %.
Inntil 4 uker
Bevis på respons basert på "median tid til ny metastase"
Tidsramme: Inntil 4 år
Vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier.
Inntil 4 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tidsramme
Sykdomsrespons etter RECIST-kriterier
Tidsramme: Inntil 4 år
Inntil 4 år
Funksjonell kapasitet til overførte T-celler
Tidsramme: Inntil 4 år
Inntil 4 år
MCC-spesifikk overlevelse
Tidsramme: Inntil 4 år
Inntil 4 år
Persistens av overførte T-celler i blod og i svulst
Tidsramme: Inntil 4 år
Inntil 4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Aude Chapuis, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. februar 2013

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. mai 2016

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
27. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
27. desember 2012

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
1. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
19. april 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
17. april 2017

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 2586.00 (Annen identifikator: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 2586
  • NCI-2012-02779 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger