ヒト ADA 遺伝子をコードする伸長因子 1 α 短縮 (EFS) レンチウイルスベクターを用いて ex Vivo で形質導入された自己 CD34+ 造血幹細胞

包含基準:

-Aに基づいてADA欠損SCIDと診断された生後1.0か月以上の子供。赤血球、白血球、皮膚線維芽細胞、または培養胎児細胞のADA酵素活性が、参照検査室によって決定されたADA欠損SCIDと一致するレベルまで減少した、または疾患を引き起こすことが知られている確認済みのADA遺伝子変異、および

B. 以下のいずれかに基づく重度の複合免疫不全の証拠：

1. -ADA欠損症の一次近親者の家族歴、および重度の免疫学的欠損症の臨床的および検査的証拠、または

2. -免疫回復療法の開始前の被験者の重度の免疫不全の証拠、に基づく

   1. リンパ球減少症 (絶対リンパ球数 < 400 細胞/μL) または T 細胞の欠如または少数 (絶対 CD3+ 数 < 300 細胞/μL) または

   2. フィトヘマグルチニンに対するTリンパ球の芽球原性応答の大幅な低下（診断検査室の正常対照の下限の10％未満、その日の正常対照の応答の10％未満、または刺激指数<10のいずれか）

      • -一致した同胞同種骨髄移植の不適格：同種骨髄ドナーとして役立つ可能性のある、正常な免疫機能を備えた、医学的に適格なHLA同一の兄弟の不在
      • 治験審査委員会 (IRB) (UCLA Office of Human Research Protection Program および National Human Genome Research Institute (NHGRI) IRB) のガイドラインに従って書面によるインフォームド コンセントに署名した

除外基準:

1. 年齢≦1.0ヶ月以下に概説する適切な臓器機能は、この試験に参加してから60日以内に観察されなければなりません。

2. 血液学

   1. 貧血（2歳未満でヘモグロビン1​​0.5g/dl未満、または2歳以上で11.5g/dl未満）。
   2. 好中球減少症（顆粒球の絶対数が500/mm3未満。
   3. 血小板減少症（年齢を問わず、血小板数が 150,000/mm3 未満）。
   4. -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）>正常上限の2倍または部分トロンボプラスチン時間（PTT）>正常上限の2.33倍（投薬で制御された修正可能な欠乏症の患者は除外されません）。
   5. 末梢血または骨髄または羊水（利用可能な場合）の細胞遺伝学的異常。
   6. -以前の同種造血幹細胞移植（HSCT）と細胞減少コンディショニング

3. 伝染性

   a. -骨髄採取前90日以内のDNAポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるHIV-1、B型肝炎、C型肝炎、またはパルボウイルスB 19による感染の証拠。 他の感染症が存在する場合は、それを制御する必要があります (例: 安定または減少しているウイルス量）スクリーニング時に

4. 肺

   1. パルスオキシメトリーによる安静時 O2 飽和度 < 室内空気で 95%。
   2. 活動性または進行性の肺疾患を示す胸部 X 線。

5. 心臓

   1. 心臓の病理を示す異常な心電図 (EKG)。
   2. 臨床症状を伴う矯正されていない先天性心奇形。
   3. -うっ血性心不全、チアノーゼ、低血圧の臨床的証拠を含む活動性心疾患。
   4. -心エコー図で左室駆出率が40％未満であることで証明される心機能の低下。

6. 神経学的

   1. 検査による重大な神経学的異常。
   2. 制御されていない発作障害。

7. 腎臓

   1. 腎不全：血清クレアチニン>= 1.2 mg/dl、または>= 3+タンパク尿。
   2. AIDS毒性スケールの部門によるグレードIIIまたはIVの異常な血清ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン酸塩。

8. 肝臓/GI:

   1. 血清トランスアミナーゼが正常上限の5倍を超える（ULN）。
   2. 血清ビリルビン＞ULNの2倍。
   3. 血清グルコース> ULNの1.5倍。
   4. 治りにくい激しい下痢。

9. 腫瘍学

   1. -隆起性皮膚線維肉腫（DFSP）以外の活動性悪性疾患の証拠
   2. 遺伝的に修正された細胞の注入後5年以内に抗腫瘍療法が必要であると予想されるDFSPの証拠
   3. 遺伝的に修正された細胞の注入後5年以内に生命を制限すると予想されるDFSPの証拠
10. ブスルファンに対する既知の感受性

11. 全般的

    1. -予想生存期間が6か月未満。
    2. 妊娠中。
    3. 重大な先天異常。
    4. -臨床現場の基準による自家HSCTの不適格。
    5. 主治医および/または共同治験責任医師の意見では、骨髄採取、ブスルファンの投与、形質導入細胞の注入が禁忌である、または患者または患者の両親/主介護者がプロトコルに従うことができないことを示すその他の状態。