Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Autologe CD34+ hæmatopoietiske stamceller transduceret ex vivo med forlængelsesfaktor 1 Alpha Shortened (EFS) Lentiviral Vector-kodning for det humane ADA-gen

1. august 2022 opdateret af: Donald B. Kohn, M.D., University of California, Los Angeles

Autolog transplantation af knoglemarvs-CD34+ stam-/stamceller efter tilføjelse af et normalt humant ADA-komplementært DNA (cDNA) af EFS-ADA Lentiviral Vector for svær kombineret immundefekt på grund af adenosindeaminase-mangel (ADA-SCID)

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​autolog transplantation af hæmatopoietiske stamceller (CD34+ celler) fra knoglemarven (BM) hos ADA-deficiente SCID spædbørn og børn efter human ADA cDNA overførsel af EFS-ADA lentiviral vektoren . Niveauet af genoverførsel i blodceller og immunfunktion vil blive målt som endepunkter.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen er åben for tyve (20) spædbørn og børn diagnosticeret med ADA-deficient SCID, som ikke havde en medicinsk egnet, human leukocytantigen (HLA)-identisk søskendedonor til knoglemarvstransplantation. EFS-ADA lentiviral vektor med det humane ADA cDNA vil blive brugt til at transducere autologe CD34+ celler fra knoglemarven hos disse individer. Forsøgspersonerne vil modtage 4 mg/kg busulfan før re-infusion af deres genmodificerede celler. Sikkerhed er det primære endepunkt. Under opfølgningsfasen sigter efterforskerne på at afgøre, om cellerne kan transplantere og producere modne celler, der indeholder og udtrykker det korrigerede ADA-gen i fravær af pegademase bovin (PEG-ADA) enzymerstatningsterapi (ERT), som vil være tilbageholdt på dag +30 efter transplantation. Effektstudier for at evaluere niveauet af immunrekonstitution vil blive udført i det første og andet år af undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
46

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Mattel Children's Hospital, UCLA
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Mark O. Hatfield Clinical Research Center, NIH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

1 måned til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

-Børn ≥ 1,0 måneder med diagnosen ADA-deficient SCID baseret på A. Nedsat ADA-enzymatisk aktivitet i erytrocytter, leukocytter, hudfibroblaster eller i dyrkede føtale celler til niveauer i overensstemmelse med ADA-deficient SCID som bestemt af referencelaboratorium eller bekræftet ADA-genmutation(er), der vides at forårsage sygdom, OG

B. Bevis på alvorlig kombineret immundefekt baseret på enten:

  1. Familiehistorie med første ordens slægtning med ADA-mangel og kliniske og laboratoriebeviser for alvorlig immunologisk mangel, ELLER

  2. Evidens for alvorlig immunologisk defekt hos patienten forud for påbegyndelse af immungenoprettende terapi, baseret på

    1. lymfopeni (absolut lymfocyttal <400 celler/mcL) ELLER fravær eller lavt antal T-celler (absolut CD3+-antal <300 celler/mcL) ELLER

    2. alvorligt nedsat T-lymfocytblastogene respons på phytohæmagglutinin (enten <10 % af den nedre grænse for normale kontroller for det diagnostiske laboratorium, <10 % af responsen fra dagens normale kontrol eller stimulationsindeks <10)

      • Ikke berettiget til matchet søskende allogen knoglemarvstransplantation: fravær af en medicinsk kvalificeret HLA-identisk søskende med normal immunfunktion, som kan fungere som en allogen knoglemarvsdonor
      • Underskrevet skriftligt informeret samtykke i henhold til retningslinjer fra Institutional Review Board (IRB) (UCLA Office of Human Research Protection Program og National Human Genome Research Institute (NHGRI) IRB

Ekskluderingskriterier:

  1. Alder ≤ 1,0 måneder Passende organfunktion som skitseret nedenfor skal observeres inden for 60 dage efter indtræden i dette forsøg.

  2. Hæmatologisk

    1. Anæmi (hæmoglobin < 10,5 g/dl ved < 2 år eller < 11,5 g/dl ved > 2 år).
    2. Neutropeni (absolut granulocyttal <500/mm3.
    3. Trombocytopeni (trombocyttal < 150.000/mm3, uanset alder).
    4. International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) > 2 gange den øvre grænse for normal eller Partial Thromboplastin Time (PTT) > 2,33 gange den øvre grænse for normal (patienter med en korrigerbar mangel kontrolleret på medicin vil ikke blive udelukket).
    5. Cytogenetiske abnormiteter på perifert blod eller knoglemarv eller fostervand (hvis tilgængeligt).
    6. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) med cytoreduktiv konditionering

  3. Smitsom

    en. Bevis for infektion med HIV-1, hepatitis B, Hepatitis C eller parvovirus B 19 ved DNA-polymerasekædereaktion (PCR) inden for 90 dage før knoglemarvshøst. Hvis anden infektion er til stede, skal den være under kontrol (f.eks. stabil eller faldende viral load) på screeningstidspunktet

  4. Pulmonal

    1. Hvilende O2-mætning ved pulsoximetri < 95 % på rumluft.
    2. Røntgen af ​​thorax, der indikerer aktiv eller progressiv lungesygdom.

  5. Hjerte

    1. Unormalt elektrokardiogram (EKG), der indikerer hjertepatologi.
    2. Ukorrigeret medfødt hjertemisdannelse med klinisk symptomatologi.
    3. Aktiv hjertesygdom, herunder kliniske tegn på kongestiv hjertesvigt, cyanose, hypotension.
    4. Dårlig hjertefunktion som påvist ved LV ejektionsfraktion < 40 % på ekkokardiogram.

  6. Neurologisk

    1. Betydelig neurologisk abnormitet ved undersøgelse.
    2. Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse.

  7. Renal

    1. Nyreinsufficiens: serumkreatinin >= 1,2 mg/dl eller >= 3+ proteinuri.
    2. Unormalt serumnatrium, kalium, calcium, magnesium, fosfat i grad III eller IV efter Division of AIDS Toxicity Scale.

  8. Lever/GI:

    1. Serumtransaminaser > 5 gange den øvre normalgrænse (ULN).
    2. Serum bilirubin > 2 gange ULN.
    3. Serumglukose > 1,5 gange ULN.
    4. Uoverskuelig svær diarré.

  9. Onkologisk

    1. Evidens for aktiv malign sygdom bortset fra dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)
    2. Bevis for DFSP forventes at kræve anti-neoplastisk behandling inden for de 5 år efter infusion af genetisk korrigerede celler
    3. Bevis for DFSP forventes at være livsbegrænsende inden for 5 år efter infusion af genetisk korrigerede celler
  10. Kendt følsomhed over for Busulfan

  11. Generel

    1. Forventet overlevelse < 6 måneder.
    2. Gravid.
    3. Større medfødt anomali.
    4. Ikke berettiget til autolog HSCT ifølge kriterierne på det kliniske sted.
    5. Andre tilstande, som efter hovedinvestigatorens og/eller co-investigatorernes mening kontraindikerer knoglemarvshøsten, administrationen af ​​busulfan, infusion af transducerede celler eller indikerer, at patienten eller patientens forældre/primære omsorgspersoner ikke er i stand til at følge protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Genterapi
Infusion af autologe EFS-ADA Lentiviral (LV) CD34+ celler
Genetisk: Infusion af autolog EFS-ADA LV CD34+ (OTL-101)
autologe EFS-ADA LV CD34+ celler (OTL-101) infunderes intravenøst
Andre navne:
  • OTL-101
Medicin: busulfan
Busulfan bruges til ikke-myeloablativ konditionering
Medicin: PEG-ADA ERT
PEG-ADA ERT seponeres på dag +30 (-3/+15 dage) efter vellykket engraftment

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) af forsøgspersoner behandlet med undersøgelsesmedicin (IMP) (1 år)
Tidsramme: 12 måneder
Samlet overlevelse er defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner i live 12 måneder efter behandling med OTL-101 eller HSCT
12 måneder
Hændelsesfri overlevelse (EvFS) af forsøgspersoner behandlet med undersøgelsesmedicinsk produkt (IMP) (1 år)
Tidsramme: 12 måneder
Hændelsesfri overlevelse er defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner i live uden nogen "begivenhed", en "begivenhed" er genoptagelsen af ​​PEG-ADA ERT eller behovet for en rednings-allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller død.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
OS for forsøgspersoner behandlet med undersøgelsesmedicin (IMP) (2 år)
Tidsramme: 24 måneder
OS er defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner i live 24 måneder efter behandling med OTL-101 eller HSCT
24 måneder
EvFS for forsøgspersoner behandlet med undersøgelseslægemiddel (IMP) (2 år)
Tidsramme: 24 måneder
Hændelsesfri overlevelse er defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner i live uden nogen "hændelse", en "begivenhed" er genoptagelsen af ​​PEG-ADA ERT eller behovet for en redningsallogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller død.
24 måneder
Vector Copy Number (VCN) i perifert blod (PB) granulocytter.
Tidsramme: 24 måneder
Vektorkopinummer i PB-granulocytfraktionen, der var T-celle-depleteret, er et surrogat for mængden af ​​indpodede genetisk modificerede hæmatopoietiske stamceller (HSC), der producerer granulocytter hver 3.-5. dag. VCN-analyse blev udført med Droplet Digital PCR (ddPCR) på DNA ekstraheret fra perifere blodgranulocytter.
24 måneder
VCN i perifere blodmononukleære celler (PBMC'er)
Tidsramme: 24 måneder
PBMC VCN er et mål for akkumuleringen af ​​perifere blodleukocytter, der stammer fra indpodet, genetisk modificeret HSC. VCN-analyse blev udført ved ddPCR på DNA ekstraheret fra PBMC.
24 måneder
ADA-aktivitet i erytrocytter
Tidsramme: 24 måneder
ADA-enzymaktivitet målt for at vurdere mængden af ​​funktionelt genprodukt produceret fra det normale ADA-transgen leveret af EFS-ADA LV; persistens af ADA-enzymaktivitet over tid viser vellykket indpodning og differentiering af genetisk modificeret HSC.
24 måneder
Reduktion af deoxyadenosin-nukleotid (dAXP) i erytrocytter
Tidsramme: 24 måneder
Faldende dAXP-niveauer falder sammen med øget ADA-enzymaktivitet, afgiftning blev brugt til at demonstrere funktionel ADA-enzymproduktion fra det introducerede ADA-transgen. Tærsklen for afgiftning var <100 μmol/L.
24 måneder
Ændring fra baseline i CD3+ T-celleantal (2 år)
Tidsramme: 24 måneder
Immunrekonstitution blev vurderet ved ændring i CD3+ T-celletal ved baseline til måned 24.
24 måneder
Antal enkelte integrationssteder, der repræsenterer >30 % af de samlede integrationssteder (2 år)
Tidsramme: 24 måneder
Vektorintegrationsstedsanalyse (VISA) muliggjorde bestemmelse af fordelingen af ​​vektorintegrationssteder i hvert individs genom, såvel som den relative klonale overflod. VISA skulle betragtes som unormalt for et forsøgsperson, hvis det i 2 eller flere tilfælde i løbet af opfølgningen blev fundet, at et enkelt integrationssted repræsenterede >30 % af det samlede integrationssted, der blev opdaget.
24 måneder
Alvorlig infektionsrate eksklusive de første tre måneder efter behandling
Tidsramme: 24 måneder
Infektionerne af interesse i denne undersøgelse var alvorlige infektioner eller opportunistiske infektionsepisoder, defineret som infektioner, der kræver hospitalsindlæggelse eller forlænget hospitalsindlæggelse og/eller dokumenterede infektioner af opportunistiske patogener. Infektioner, der fandt sted i de første 3 måneder af opfølgning efter behandling, blev udelukket fra beregninger for at undgå mulig skævhed indført i dataene som følge af virkningerne af konditionering.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of California, Los Angeles

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Orchard Therapeutics

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Donald B Kohn, MD, University of California, Los Angeles

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
2. august 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
27. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
27. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
7. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. maj 2013

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
13. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
3. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
1. august 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • EFS-ADA
  • U01AI100801 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 2P01HL073104 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 0910-1006 (Anden identifikator: OBA-RAC)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger