肉腫患者におけるKPT-330のPKに対する食物と製剤の影響を評価する第I相試験
2023年3月20日 更新者：Karyopharm Therapeutics Inc
軟部組織または骨肉腫の患者における核輸出/SINE化合物KPT-330の経口選択的阻害剤の薬物動態に対する食品および製剤の影響を評価する非盲検第IB相試験
この調査研究の目的は、次のような詳細な情報を見つけることです: 経口 KPT-330 錠剤の薬物動態 (PK) に対する高脂肪食品と低脂肪食品の影響を決定する、カプセルと錠剤の PK を比較する、効果を評価する肉腫生検標本の細胞形態およびバイオマーカーの変化に関するKPT-330の変化（安全に生検を受けることができる患者）。
調査の概要
状態
状態
完了
条件
条件
介入・治療
介入・治療
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
54
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は組織学的に確認された軟部組織または骨/軟骨肉腫を持っている必要があります。 -小さな円形の青色細胞腫瘍タイプの肉腫の患者は許可されます。 消化管間質腫瘍 (GIST) は除外されます。
- 患者は、他に利用可能な治療法がなく、研究登録時に進行性疾患の証拠がない場合を除き、転移性疾患に対して少なくとも1つの以前の抗がんレジメンを受けている必要があります。 -過去3か月以内に別の薬に反応しなかった場合、安定した疾患の患者が含まれます
除外基準:
- -既知の肝転移のある患者
- -放射線、化学療法、免疫療法、その他の全身性抗がん療法、または研究への参加 治療開始の3週間前までの抗がん研究
- 既知の脳転移を有する患者
- -食物効果データの解釈を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者
- 低脂肪または高脂肪の食事に不耐性があることがわかっている患者
- 研究者の意見では、理想体重を大幅に下回る患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
6
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：アーム1
進行肉腫（脂肪肉腫、平滑筋肉腫、およびその他の肉腫）を患う参加者は、ABCDという治療順序で週2回、セリネクソール30ミリグラム/平方メートル（mg/m^2）を経口投与された（治療A：絶食、第1週の1日目に錠剤製剤；治療） B: 高脂肪食、第 2 週 1 日目の錠剤製剤; 治療 C: 低脂肪食、第 3 週 1 日目の錠剤製剤; 治療 D: 低脂肪食、第 4 週 1 日目のカプセル製剤サイクル 1 (第 1 週から第 4 週)。
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他の名前：
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実験的：アーム2
進行性肉腫（脂肪肉腫、平滑筋肉腫、およびその他の肉腫）の参加者は、BADCという治療順序で週2回、セリネキソール30 mg/m^2を経口投与された（治療B：第1週の1日目に高脂肪食、錠剤製剤、治療A：絶食） 、第２週の１日目に錠剤製剤；治療Ｄ：第３週の１日目に低脂肪食、カプセル製剤；治療Ｃ：サイクル１（第１週から第４週）の第４週の１日目に低脂肪食、錠剤製剤).すべての参加者は、サイクル 1 の 1 ～ 3 週目の 3 日目に、現行 (第 1 世代) の錠剤処方を 60 mg の用量で投与されました。
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他の名前：
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実験的：アーム3
進行肉腫（脂肪肉腫、平滑筋肉腫、その他の肉腫）を患う参加者は、固形食品摂取後30分以内に、第1世代のSelinexor 50 mg/m^2錠剤を週2回、各週の1日目と3日目に投与されました。
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他の名前：
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実験的：アーム4
進行性肉腫（脂肪肉腫、平滑筋肉腫、およびその他の肉腫）の参加者は、治療シーケンスABCでセリネクソール60 mg/m^2を経口投与されました（治療A：第1週の1日目に現行の[第1世代]錠剤、治療B：新しい[第2世代]） ］錠剤を第２週の１日目に投与；治療Ｃ：サイクル１（第１週から第３週）の第３週の１日目に現在の［第１世代］錠剤の懸濁用量。
すべての参加者は、サイクル 1 の 1 ～ 3 週目の 3 日目に、現行 (第 1 世代) の錠剤製剤を 60 mg の用量で投与されました。
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他の名前：
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実験的：アーム5
進行肉腫（脂肪肉腫、平滑筋肉腫、およびその他の肉腫）の参加者は、治療シーケンスCABでセリネクソール60 mg/m^2を経口投与されました（治療C：第1週の1日目に現行の[第1世代]錠剤の懸濁用量、治療A：現行） [第 1 世代] 錠剤を第 2 週の 1 日目に投与; 治療 B: 新しい [第 2 世代] 錠剤をサイクル 1 (第 1 週から第 3 週) の第 3 週の 1 日目に投与。
すべての参加者は、サイクル 1 の 1 ～ 3 週目の 3 日目に、現行 (第 1 世代) の錠剤製剤を 60 mg の用量で投与されました。
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他の名前：
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実験的：アーム6
進行肉腫（脂肪肉腫、平滑筋肉腫、およびその他の肉腫）の参加者は、治療シーケンスBCAでセリネクソール60 mg/m^2を経口投与されました（治療B：第1週の1日目に新しい[第2世代]錠剤; 治療C：現在の懸濁用量） 2 週目の 1 日目の [第 1 世代] 錠剤; 治療 A: サイクル 1 (1 ～ 3 週目) の 3 週目の 1 日目の現在の [第 1 世代] 錠剤。
すべての参加者は、サイクル 1 の 1 ～ 3 週目の 3 日目に、現行 (第 1 世代) の錠剤製剤を 60 mg の用量で投与されました。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Selinexor の時間ゼロから最後の非ゼロ濃度 (AUC0-t) までの濃度時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 の 1 ～ 3 週目の 1 日目：投与前（治験薬を飲み込む前 10 分以内）、15、30 分、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、18、24 、および投与後48時間
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AUC0-tは、時間ゼロから最後の非ゼロ濃度までの濃度-時間曲線の下の面積として定義されました。
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サイクル 1 の 1 ～ 3 週目の 1 日目：投与前（治験薬を飲み込む前 10 分以内）、15、30 分、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、18、24 、および投与後48時間
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Selinexor の時間ゼロから無限大まで外挿される濃度時間曲線下の面積 (AUC0-inf)
時間枠：サイクル 1 の 1 ～ 3 週目の 1 日目：投与前（治験薬を飲み込む前 10 分以内）、15、30 分、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、18、24 、および投与後48時間
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AUC0-inf は、時間ゼロから無限大 (外挿) までの濃度-時間曲線の下の面積として定義され、AUC0-inf は AUC0-t + Ct/消失速度定数 (kel) として計算されました。ここで、Ct = 最後に観察された非集中力ゼロ。
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サイクル 1 の 1 ～ 3 週目の 1 日目：投与前（治験薬を飲み込む前 10 分以内）、15、30 分、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、18、24 、および投与後48時間
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Selinexor の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 ～ 3 週目の 1 日目：投与前（治験薬を飲み込む前 10 分以内）、15、30 分、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、18、24 、および投与後48時間
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Cmax は、血漿濃度データから直接取得された最大観察濃度として定義されました。
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サイクル 1 の 1 ～ 3 週目の 1 日目：投与前（治験薬を飲み込む前 10 分以内）、15、30 分、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、18、24 、および投与後48時間
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Selinexor の最初の最大観察濃度 (Tmax) の時間
時間枠：サイクル 1 の 1 ～ 3 週目の 1 日目：投与前（治験薬を飲み込む前 10 分以内）、15、30 分、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、18、24 、および投与後48時間
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Tmax は、血漿濃度データから直接取得された Cmax の最初の観察時間として定義されました。
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サイクル 1 の 1 ～ 3 週目の 1 日目：投与前（治験薬を飲み込む前 10 分以内）、15、30 分、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、18、24 、および投与後48時間
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Selinexor の終末期半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1 の 1 ～ 3 週目の 1 日目：投与前（治験薬を飲み込む前 10 分以内）、15、30 分、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、18、24 、および投与後48時間
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t1/2 は終末期の半減期で、ln(2)/kel として計算されました。
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サイクル 1 の 1 ～ 3 週目の 1 日目：投与前（治験薬を飲み込む前 10 分以内）、15、30 分、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、18、24 、および投与後48時間
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Selinexor の見かけの全身クリアランス (CL/F)
時間枠：サイクル 1 の 1 ～ 3 週目の 1 日目：投与前（治験薬を飲み込む前 10 分以内）、15、30 分、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、18、24 、および投与後48時間
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見かけの全身クリアランスは、吸収された割合については補正されていない、用量/AUC0-infとして計算されました。参加者の体重 (キログラム [kg]) で正規化して報告されます。
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サイクル 1 の 1 ～ 3 週目の 1 日目：投与前（治験薬を飲み込む前 10 分以内）、15、30 分、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、18、24 、および投与後48時間
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Selinexor の見かけの分布体積 (Vd/F)
時間枠：サイクル 1 の 1 ～ 3 週目の 1 日目：投与前（治験薬を飲み込む前 10 分以内）、15、30 分、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、18、24 、および投与後48時間
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Vd/Fは、吸収された割合については補正されていない、線量/(kel *AUC0-inf)として計算されました。参加者の体重(kg)で正規化して報告。
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サイクル 1 の 1 ～ 3 週目の 1 日目：投与前（治験薬を飲み込む前 10 分以内）、15、30 分、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、18、24 、および投与後48時間
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 基準に従った全体的な反応が最良の参加者の割合
時間枠：最初に反応が文書化された日から、進行または疾患の最後の評価が文書化された日まで（最長 39 か月）
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最良の全体的な奏効率は、RECIST v1.1 基準によって評価され、完全奏効 (CR) および部分奏効 (PR) を達成した参加者の割合として定義されました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かにかかわらず) は、短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小していなければなりません。
PRは、ベースラインの最長直径の合計（LD）を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少することとして定義されました。
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最初に反応が文書化された日から、進行または疾患の最後の評価が文書化された日まで（最長 39 か月）
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RECIST v1.1基準に基づく病状安定期間
時間枠：研究治療の初回投与日から、疾患の再発または進行の最初に文書化された放射線学的証拠までの打ち切り日（最長39か月）
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少なくとも安定した疾患の期間は、RECIST v1.1基準に従い、治験治療の初回投与日から疾患の再発または進行の放射線学的証拠が最初に文書化されるまでの時間として定義された。
進行の証拠のない参加者は、最後の疾患評価時に検閲されました。
進行性疾患（PD）は、治療開始以来記録された最小の直径の合計を基準として、測定された病変の直径の合計が少なくとも20％増加したことと定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
1 つ以上の新たな病変の出現も進行性疾患を構成します。
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研究治療の初回投与日から、疾患の再発または進行の最初に文書化された放射線学的証拠までの打ち切り日（最長39か月）
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RECIST v1.1 基準による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究治療の初回投与から疾患の進行または死亡の時点まで、打ち切り日（最長39か月）
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PFSは、無作為化の日から、RECIST v1.1に従って独立審査委員会（IRC）によって確認されたPD、または何らかの原因による死亡の最初の日までの時間として定義されました。
PDは、ベースラインまたは1つ以上の新たな病変の出現から記録された最長直径（SLD）の合計の最小値を基準として、最長直径（SLD）の合計の少なくとも20％増加として定義されました。
最後に生存が確認され、進行の証拠がなかった参加者は、最後の疾患評価時に検閲されました。
進行または死亡の日付が、疾患評価間隔を 1 回以上見逃した後、または治療終了後 30 日後に発生した場合、参加者は、評価を逃した前の最後の評価可能な疾患評価の時点で打ち切られました。
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研究治療の初回投与から疾患の進行または死亡の時点まで、打ち切り日（最長39か月）
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全体的な生存 (OS)
時間枠：研究治療の初回投与から死亡まで、打ち切り日（最長39か月）
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OSは、研究治療の最初の投与日から死亡日までの時間として定義されました。
最終的な有効性分析のためのデータカットオフ前に生存していた参加者、または研究終了前に脱落した参加者は、最後に生存が判明した日に検閲された。
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研究治療の初回投与から死亡まで、打ち切り日（最長39か月）
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：研究治療の最初の投与から、疾患の再発または進行、または死亡の最初に文書化された証拠まで、打ち切り日（最長39か月）
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TTPは、治験治療の最初の投与日から、疾患の再発または進行、または疾患の進行による死亡の最初に文書化された証拠のいずれか最初に起こった日までの時間として定義されました。
進行の証拠のない参加者は、最後の評価可能な疾患評価時に打ち切られました。
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研究治療の最初の投与から、疾患の再発または進行、または死亡の最初に文書化された証拠まで、打ち切り日（最長39か月）
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成長調節指数（GMI）が 1.33 以下 (<=) 1.33 より大きい (>) の参加者数
時間枠：最長39ヶ月
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GMIは、セリネクソールによるTTPと最近の前治療によるTTPとの比として定義されました。
GMI は、潜在的な薬物活性と全生存期間の改善の兆候として、前述の 1.3 以上の閾値を使用して計算されました。
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最長39ヶ月
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治療中に出現した有害事象（TEAE）および重篤なTEAEを患った参加者の数
時間枠：スクリーニングから最後の治験薬投与後 30 日後まで（最長 39 か月）
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AE とは、研究の過程で医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
SAE は、因果関係に関係なく、あらゆる用量で発生し（インフォームドコンセントフォームへの署名後および投与前を含む）、以下の結果をもたらす、生命を脅かすあらゆる AE として定義されます（参加者は、イベントにより即座に死亡の危険にさらされていました）。発生した）、入院（医学的理由による正式な入院）または既存の入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無能力を引き起こす、先天異常/先天異常を引き起こす。
TEAEは、治験治療薬の初回投与時以降、最終投与後30日間までの既存症状の発症または悪化を伴うAE、または治験責任医師が治験終了時まで薬剤関連とみなした事象と定義された。
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スクリーニングから最後の治験薬投与後 30 日後まで（最長 39 か月）
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重症度別の治療中に発生した有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：スクリーニングから最後の治験薬投与後 30 日後まで（最長 39 か月）
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AE は、参加者が署名したインフォームドコンセントを取得した後に発生する、望ましくない兆候、症状、または病状の出現 (または既存の悪化) として定義されました。
TEAEは、治験薬の初回投与時以降、最終投与後28日間までの既存症状の発症または悪化を伴うAE、または治験責任医師が治験終了時までに薬物関連とみなした事象と定義した。
グレードは AE の重症度を指します。
CTCAE では、この一般ガイドラインに基づいて、各 AE の重症度の独自の臨床的説明とともにグレード 1 から 5 が表示されます。グレード 1: 軽度、グレード 2: 中等度、グレード 3: 重度、グレード 4: 生命を脅かす、およびグレード 5: 死亡。
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スクリーニングから最後の治験薬投与後 30 日後まで（最長 39 か月）
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臨床的に重大な検査異常を有する参加者の数
時間枠：スクリーニングから最後の治験薬投与後 30 日後まで（最長 39 か月）
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臨床化学、血液学、凝固および尿検査を含む臨床的に重大な検査異常を有する参加者の数。
研究者によって臨床的に重要であるとみなされた、臨床的に重要な検査異常を有する参加者の数が報告された。
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スクリーニングから最後の治験薬投与後 30 日後まで（最長 39 か月）
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バイタルサインに臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：スクリーニングから最後の治験薬投与後 30 日後まで（最長 39 か月）
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バイタルサインには血圧（収縮期血圧と拡張期血圧）が含まれていました。
測定は、参加者が少なくとも 5 分間仰向けで休んだ後に行われました。
臨床的に重要な所見は、満たされた状態（はい/いいえ）に基づいて、通常の投与前から治療中の任意の時点で発生する研究者の意見に基づいてそのように定義されました。
状態を伴うバイタルサインに臨床的に重大な変化があった参加者の数（はい）のみが報告されました。
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スクリーニングから最後の治験薬投与後 30 日後まで（最長 39 か月）
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心電図（ECG）に臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：スクリーニングから最後の治験薬投与後30日まで
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参加者が少なくとも 5 分間仰臥位で休んだ後、12 個のリード ECG が取得されました。
臨床的に重要な所見は、通常の投与前からの治療中に常に発生する治験責任医師または指定医師の意見に基づいて定義されました。
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スクリーニングから最後の治験薬投与後30日まで
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その他の成果指標
その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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肉腫生検標本のバイオマーカーの変化（安全に生検を受けることができる患者）。
時間枠：サイクル 1 のベースラインおよび 3 週目または 4 週目
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サイクル 1 のベースラインおよび 3 週目または 4 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
捜査官
- スタディディレクター：Michael Kauffman, MD, Ph.D、Karyopharm Therapeutics Inc
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2013年7月30日
一次修了 (実際)
一次修了
2016年10月21日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2016年10月21日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2013年6月11日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2013年7月10日
最初の投稿 (推定)
最初の投稿
2013年7月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
投稿された最後の更新
2024年1月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月20日
最終確認日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。