中等度から重度のクローン病の中国人被験者における2つの治療モジュールの薬物動態、安全性、有効性を評価する研究

実験的：低誘導線量

参加者は、低負荷用量のアダリムマブ（0週目に80 mg）を投与され、続いて2、4、6週目に標準維持用量のアダリムマブ（隔週40 mg）を投与されました。

生物学的：アダリムマブ

アダリムマブのプレフィルドシリンジ、皮下注射によって投与されます。

生物学的：アダリムマブのプラセボ

アダリムマブのプレフィルドシリンジのプラセボ。二重盲検を維持するために皮下注射によって投与されます。

実験的：標準導入線量

参加者は、アダリムマブの標準負荷用量（0週目に160 mg、2週目に80 mg）を投与され、続いて4週目と6週目にアダリムマブの標準維持用量（隔週40 mg）を投与されました。

生物学的：アダリムマブ

アダリムマブのプレフィルドシリンジ、皮下注射によって投与されます。

8週目の平均血清アダリムマブ濃度

薬物投与前に血液サンプルを採取した。 血清中のアダリムマブ濃度は、検証済みの酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) 法を使用して測定されました。

アダリムマブ投与中に潜在的に重要な血液学的パラメーターを示した参加者の数

共通毒性基準 (CTC) バージョン 3.0 (またはそれ以降) のグレード 3 以上を満たす異常な検査結果を示した参加者の数が要約されます。 n = ベースラインで CTC グレードが 3 未満の参加者の数と、各パラメータのベースライン後の値。

アダリムマブ投与中に潜在的に重要な臨床化学パラメーターを有する参加者の数

共通毒性基準 (CTC) バージョン 3.0 (またはそれ以降) のグレード 3 以上を満たす異常な検査結果を示した参加者の数が要約されます。

アダリムマブ投与中に潜在的に重要なバイタルサインパラメータを有する参加者の数

血圧と脈拍は、参加者が座った状態で測定されました。 ベースライン後のバイタルサイン結果が共通毒性基準 (CTC) バージョン 3.0 (またはそれ以降) グレード 3 以上を満たし、ベースライン値よりも極端である参加者の数が要約されます。 表内で省略されている用語には、収縮期血圧 (SBP) および拡張期血圧 (DBP) が含まれます。 増加は↑、減少は↓で表します。

有害事象（AE）のある参加者の数

AE とは、参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療との因果関係を持たないものです。 重篤なAE（SAE）とは、死に至るイベント、生命を脅かすイベント、入院が必要または長期にわたるイベント、先天異常、持続的または重大な障害/無能力をもたらすイベント、または医学的判断に基づいて、次のような可能性がある重要な医療イベントです。参加者を危険にさらし、上記の結果を防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。 治療中に発生したイベント（TEAEまたはTESAE）は、治験薬の初回投与後に始まった、または重症度が悪化したイベントとして定義されます。 研究者は、各事象と治験薬の使用との関係を、治験薬に関連する合理的な可能性がある、または合理的な可能性なしとして評価しました。

有害事象の詳細については、以下の AE セクションを参照してください。

26週目までの2週間ごとに臨床的寛解（クローン病活動性指数[CDAI] < 150）を達成した参加者の割合

CDAI は、クローン病患者の兆候と症状を定量化するために使用されます。 150 未満のスコアは寛解を示し、220 ～ 450 のスコアは中等度から重度の疾患を示します。 欠落した CDAI 観察に対する非応答者代入 (NRI) が使用されました。

2週間ごとに26週目まで臨床反応（CDAIが0週目から70以上減少）を達成した参加者の割合

CDAI は、クローン病患者の兆候と症状を定量化するために使用されます。 150 未満のスコアは寛解を示し、220 ～ 450 のスコアは中等度から重度の疾患を示します。 欠落した CDAI 観察に対する非応答者代入 (NRI) が使用されました。

CDAI: ベースラインから各訪問までの平均変化

CDAI は、クローン病患者の兆候と症状を定量化するために使用されます。 スコアの範囲は 0 から約 600 までです。 150 未満のスコアは寛解を示し、220 ～ 450 のスコアは中等度から重度の疾患を示します。 欠落した CDAI 観測に対しては、最終観測繰越 (LOCF) が使用されました。

高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP): ベースライン (0 週目) から 26 週目までの変化中央値

hsCRP は、炎症のマーカーとして血液サンプルから測定されました。 レベルが高いほど炎症が進行していることを示します。 健康なヒトの血清中の正常濃度は通常 3 mg/L 未満で、年齢とともにわずかに増加します。 LOCF は欠損データに使用されました。

糞便カルプロテクチン: ベースライン (0 週目) から 8 週目までの変化

可能であれば、治験薬の投与前に、糞便カルプロテクチンの糞便サンプルを収集しました。 カルプロテクチンの減少は、胃腸管の炎症の減少と関連しています。 LOCF は欠損データに使用されました。

ベースラインから 8 週目までの抗アダリムマブ抗体 (AAA) 陽性被験者の数

アダリムマブ濃度が 2 μg/mL 未満の血清サンプルを AAA 分析用に選択しました。 測定された AAA 濃度が 2 μg/mL を超えた場合、サンプルは AAA 陽性であるとみなされました。 対象の最後のアダリムマブ投与後３０日以内に少なくとも１つのＡＡＡ陽性サンプルが観察された場合、対象はＡＡＡ陽性であるとみなされた。 すべてのサンプルのアダリムマブ濃度が 2 μg/mL を超えていたため、サンプルはテストされませんでした。