1型糖尿病患者におけるHAAFの予防と治療のためのN-アセチルシステインの使用を調べる無作為化二重盲検研究 (NAC for HAAF)

この研究は、スクリーニング訪問と、約8週間間隔で2回の2日間の介入訪問で構成されます。

スクリーニング訪問時に、インフォームドコンセントが得られ、標準化されたフォームが使用されて、被験者が包含/除外基準を満たしていることを確認し、ベースラインヘモグロビンA1cが取得されます。 到着時に、2 つの IV が配置され、NAC または生理食塩水の注入を受けるように無作為化されます。 ベースラインの血液サンプルは、グルコース、エピネフリン、ノルエピネフリン、コルチゾール、システイン、およびグルタチオンの測定のために採取されます。 次に、被験者に25 mgのIVジフェンヒドラミン（ベナドリル）を投与し、続いてNAC（150 mg）または同様の量の生理食塩水を午前8時から午前9時の間に60分間注入し、続いて50 mgのNACを4時間注入します。 ＮＡＣ注入開始から３０分後、高インスリン（２．０ｍｕ／ｋｇ／分）低血糖（目標＝５０ｍｇ／ｄｌ）クランププロトコルを開始する。 朝の研究中、血糖値のモニタリングのために5分ごとに血液サンプルを採取し、その後の血清エピネフリン、ノルエピネフリン、コルチゾールの測定のために15分ごとに採取します。 NAC、システイン、グルタチオン、および GSH/GSSG 比 (酸化還元状態) を後で測定するために、血漿および赤血球サンプルも 15 分ごとに収集されます。 朝のクランプの最後の 15 分間に、被験者は標準化された方法を使用して症状を定量化するよう求められます (13)。 朝のクランプの完了時に、参加者を正常血糖に戻すためにブドウ糖が与えられます。朝のクランプの終了から２時間後、２回目の高インスリン（２．０ｍｕ／ｋｇ／分）低血糖（目標＝５０ｍｇ／ｄｌ）クランププロトコルを２時間にわたって行う。 . 午後のクランプ研究は、グルコースのモニタリングと、その後の NAC、システイン、グルタチオン、および GSH/GSSG 比の測定のためのサンプルの収集を除いて、血清または血漿が収集されないことを除いて、午前中と同様に進行します。 午後のクランプの完了後、被験者は正常血糖に戻り、食事を与えられます。 彼らは家に退院します。

翌朝の午前 7 時に、1 日目の朝と同様に血液サンプルを採取する間に、2 時間の高インスリン性低血糖段階的クランプ (75、65、55、45 mg/dl 目標) を 1 回行います。 症状スコアは、クランプの各ステップの最後の 15 分間で収集されます。

パート 1 の 2 日目の研究が完了すると、8 週間後にパート 2 に戻る予定です。 このタイミングは、女性の参加者が月経周期の同じ段階で研究されるように選択されています。 パート 2 では、パート 1 では提供されなかった治療を盲検法で受けます。 研究プロトコルの残りの部分は、パート 1 と同じになります。