En randomiseret dobbeltblindet undersøgelse for at undersøge brugen af ​​N-acetylcystein til forebyggelse og behandling af HAAF hos patienter med type 1-diabetes (NAC for HAAF)

Denne undersøgelse vil bestå af et screeningsbesøg og to 2-dages interventionsbesøg adskilt af ca. 8 uger.

Ved screeningsbesøget vil der blive indhentet informeret samtykke, en standardiseret formular vil blive brugt til at sikre, at forsøgspersoner opfylder inklusions-/eksklusionskriterier, og baseline hæmoglobin A1c vil blive opnået. Ved ankomsten vil to IV'er blive placeret, og de vil blive randomiseret til at modtage NAC eller saltvandsinfusion. Der vil blive udtaget baseline blodprøver for glukose, adrenalin, noradrenalin, kortisol, cystein og glutathion målinger. Forsøgspersonerne vil derefter få 25 mg IV diphenhydramin (Benadryl) efterfulgt af en 60 minutters infusion af NAC (150 mg) eller et tilsvarende volumen saltvand mellem kl. 8 og 9, efterfulgt af en fire timers infusion af 50 mg NAC. Tredive minutter efter starten af ​​NAC-infusionen vil en hyperinsulinemisk (2,0 mu/kg/min) hypoglykæmisk (mål = 50 mg/dl) klemmeprotokol blive startet. I løbet af morgenstudiet vil der blive udtaget blodprøver hvert 5. minut til overvågning af blodsukkerniveauer og hvert 15. minut til senere måling af serum epinephrin, noradrenalin, cortisol. Plasma- og røde blodlegemer vil også blive indsamlet hvert 15. minut til senere måling af NAC-, cystein-, glutathion- og GSH/GSSG-forhold (redoxstatus). I løbet af de sidste 15 minutter af morgenklemmen vil forsøgspersonerne blive bedt om at kvantificere deres symptomer ved hjælp af en standardiseret metode (13). Ved afslutningen af ​​morgenklemmen vil der blive givet glukose for at bringe deltageren tilbage til euglykæmi. 2 timer efter afslutningen af ​​morgenklemmen vil en anden hyperinsulinemisk (2,0 mu/kg/min) hypoglykæmisk (mål = 50 mg/dl) klemmeprotokol blive fulgt over to timer. . Eftermiddagens clamp-undersøgelse vil fortsætte som om morgenen, bortset fra at der ikke vil blive opsamlet serum eller plasma bortset fra overvågning af glukose og indsamling af prøver til efterfølgende måling af NAC-, cystein-, glutathion- og GSH/GSSG-forhold. Efter afslutningen af ​​eftermiddagsklemmerne vil forsøgspersonerne blive returneret til euglykæmi og fodret med et måltid. De bliver udskrevet hjem.

Klokken 7 om morgenen den følgende morgen vil de under en enkelt 2 timers hyperinsulinemisk hypoglykæmisk trinklemme (75, 65, 55,45 mg/dl mål), hvor blodprøver vil blive indsamlet som om morgenen dag 1. Symptomscore vil blive indsamlet i de sidste 15 minutter af hvert trin i klemmen.

Ved afslutningen af ​​undersøgelsen på dag 2 i del 1, vil de være planlagt til at vende tilbage til del 2 om 8 uger. Denne timing er valgt for at sikre, at kvindelige deltagere studeres i samme fase af menstruationscyklussen. I løbet af del 2 vil de modtage den behandling, der ikke gives under del 1, på en blind måde. Resten af ​​undersøgelsesprotokollen vil være den samme som i del 1.