健康的な組み合わせの研究

慢性腎臓病（CKD）は、末期腎疾患（ESRD）、心血管疾患（CVD）、骨折、死亡のリスクを高める公衆衛生上の問題として深刻化しており、米国の医療制度に多大な財政負担をもたらしています。 既存の治療法は転帰に中程度の影響を与えます。 健康状態を改善し、コストを削減するには、CKD 特有のメカニズムをターゲットとした新しい戦略が緊急に必要とされています。

CKDは、異常なカルシウムとリン酸の恒常性、カルシトリオールとクロトーの欠乏、副甲状腺ホルモン（PTH）と線維芽細胞成長因子23（FGF23）のレベルの上昇を特徴とするミネラル代謝の障害によって複雑になります。 FGF23 の上昇は、ミネラル代謝障害の最も初期かつ最も一般的な症状です。 観察研究では、リン酸塩および FGF23 血中濃度の上昇と、ESRD、CVD、および死亡のリスク増加との間に独立した関連性があることが報告されています。 潜在的な説明メカニズムとして、リン酸塩の過剰は血管石灰化による動脈硬化を誘発し、FGF23 の過剰は左心室肥大 (LVH) の病因に直接寄与します。 これらの影響が一緒になって、CVD イベントと死亡を促進します。

食事によるリン酸塩の吸収は、リン酸塩および FGF23 レベルの変更可能な決定要因です。 短期間の小規模な研究では、CKDにおけるリン酸塩結合剤と食事によるリン酸塩修飾が、腸内でのリン酸塩の傍細胞吸収を減少させることにより、リン酸塩とFGF23の血中濃度を低下させる可能性があることを示唆しています。 しかし、動物実験では、リン酸ナトリウム共輸送体であるNPT2bを介した細胞内リン酸吸収の代償的上方制御が、これらのアプローチの有効性を低下させることが実証されている。 ニコチンアミドは消化管でのNPT2b発現を低下させることにより血漿リン酸塩を低下させるため、研究者らは、食事でのリン酸塩摂取量の控えめを背景にニコチンアミドをリン酸塩結合剤と組み合わせて使用​​すると、CKDにおけるリン酸塩およびFGF23の血中濃度が最も効果的に低下すると仮説を立てている。 研究者らは、将来のランダム化臨床試験でこのアプローチを推進する予定です。

この研究の目的は、健康なボランティアを対象に詳細な生理学的研究を実施し、リン酸恒常性に対するニコチンアミド単独、炭酸ランタン単独、または両方の組み合わせの短期効果を評価することです。 健康なボランティアからの結果は、CKD患者に対する最適な研究デザインに必要な情報を提供します。