メラノーマにおけるMAPK標的療法とペムブロリズマブの略語

包含基準:

• -参加者は、組織学的に確認された転移性または切除不能な黒色腫を持っている必要があります。
• 参加者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義され、従来の技術では 20 mm 以上、スパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上です。 測定可能な疾患の評価については、セクション 11 を参照してください。

• 参加者は、以前にイピリムマブ、アジュバント抗 PD1 療法、または高用量 IL-2 を受けたことがある可能性があります。 彼らは、BRAF阻害剤（ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ）、MEK阻害剤（セルメチニブ、トラメチニブ、ビニメチニブ、コビメチニブ）、および/または転移性または切除不能な疾患に対する抗PD1/PDL1モノクローナル抗体による治療を受けていない可能性があります。 参加者は、以前に投与された薬剤による有害事象から 1 日目または回復 (すなわち、≤ グレード 1 またはベースライン) の前に、以前の化学療法標的低分子療法または放射線療法の間に 2 週間を空ける必要があります。

  • 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• 18 歳以上の年齢。 18 歳未満の参加者におけるダブラフェニブの有無にかかわらず、トラメチニブとペムブロリズマブの組み合わせの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます。
• ECOGパフォーマンスステータス≤1。
• 3か月以上の平均余命。

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球 ≥ 3,000/mcL
  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 X 機関の正常上限値。 -直接ビリルビンが正常範囲内にある場合、または患者にギルバート病の記録された病歴がある場合、総ビリルビンが通常の施設の上限を超える> 1.5Xが許可されます
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 X 機関の正常上限
  • -クレアチニンが施設内の正常範囲内またはクレアチニンクリアランス≧60 mL/分/1.73 制度的に正常に近いクレアチニンレベルの被験者のm2。
• -参加者は、BRAFV600変異の状態がわかっている必要があります。
• 参加者は、腫瘍病変の連続コア生検または切除生検を受けやすく、進んで受けなければならない疾患を持っている必要があります。
• ダブラフェニブとトラメチニブはどちらも催奇形性または流産作用の可能性があるクラス D の薬剤であるためです。 ダブラフェニブとトラメチニブのいずれかによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がダブラフェニブ、トラメチニブ、またはダブラフェニブとトラメチニブの組み合わせで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -以前に化学療法または放射線療法で治療された参加者 1日目の研究の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

  • 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -以前にBRAF阻害剤（ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ）、MEK阻害剤（セルメチニブ、トラメチニブ、ビニメチニブ、コビメチニブ）、および/または転移性または切除不能な疾患に対する抗PD1 / PDL1モノクローナル抗体で治療された参加者。 他の前治療は許可されます（イピリムマブ、アジュバント抗PD1療法、高用量IL-2を含む）。
• 症候性脳転移のある参加者は、予後が悪く、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外されます。 無症候性で安定した脳転移を有する被験者、および/またはコルチコステロイド療法の非存在下で無症候性であるこれらの状態について以前に治療された被験者は、登録が許可されています。 脳転移は、画像検査による検証で安定している必要があります（進行性脳転移の現在の証拠がないことを示すスクリーニングで完了した脳MRI。
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
• 患者は他の抗腫瘍薬を受けていない可能性があります。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• ダブラフェニブとトラメチニブの両方が催奇形性または流産作用の可能性があるクラス D の薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ダブラフェニブとトラメチニブのいずれかによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がダブラフェニブ、トラメチニブ、またはダブラフェニブとトラメチニブの組み合わせで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• ダブラフェニブまたはトラメチニブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、HIV陽性で抗レトロウイルス療法を併用していることが知られている参加者は不適格です。 適切な研究は、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている参加者で実施されます。
• -研究に入る前に2週間未満の大手術を受けた参加者。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• 症候性または未治療の軟髄膜疾患はありません。
• 参加者は、抗てんかん薬を誘発する酵素を受け取ることは許可されていません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドまたは現在/アクティブな肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
• -網膜静脈閉塞症（RVO）または網膜色素上皮剥離（RPED）の現在の証拠の歴史：
• RVOまたはRPEDの病歴

• -新しい視神経乳頭のカッピングの証拠、視野欠損の証拠、眼圧> 21 mm Hgなど、RVOまたはRPEDの危険因子と見なされる眼科検査によって評価される目に見える網膜病理。

  • 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：
  • 進行中または活動中の感染
  • LVEF
  • 浮腫 > グレード 1
  • -文書化された心筋梗塞または不安定/制御不能な心臓病（例、不安定狭心症、重度の不整脈、うっ血性心不全[ニューヨーク心臓協会（NYHA）>クラスII]） 試験開始から6か月以内
  • -動脈血栓症または一過性脳虚血発作などの血管虚血イベント、脳梗塞、研究登録前の6か月以内
  • 重傷または治癒しない傷
  • -心血管疾患または慢性閉塞性肺疾患（COPD）を含む病状の病歴、研究者の意見では、研究参加または研究治療に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究の実施または研究結果の解釈を妨げる可能性があります
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況

• 他の悪性腫瘍の既往歴のある方は、以下の場合を除いて対象外となります。

  • 他の悪性腫瘍の病歴がある個人は、少なくとも 3 年間無病であり、研究者によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合に適格です。
  • 過去 3 年以内に診断および治療された場合、以下のがんを有する個人が対象となります: 非浸潤性子宮頸がんおよび皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した