転移性腎細胞がん患者におけるペムブロリズマブとカボザンチニブの研究

包含基準:

1. -被験者は腎細胞癌の組織学的または細胞学的文書を持っていなければなりません
2. -被験者は、局所進行、再発、または転移性疾患を患っていなければなりません。
3. -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
4. -すべての研究手順を遵守し、試験期間中利用できることを表明した意思。
5. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
6. -RECIST 1.1に基づいて測定可能または評価可能な疾患を持っています。
7. -以前の治療に関連する毒性からのベースラインまたはグレード1以下のCTCAE v.4.0への回復。

8. パラフィンブロック（推奨）または10枚以上の未染色スライドの代表的なアーカイブ腫瘍標本の入手可能性が確認され、関連する病理学レポートが添付されている。

   • 許容されるサンプルには、深部腫瘍組織のコア針生検、または皮膚、皮下、または粘膜病変の切除、切開、またはパンチ生検が含まれます。
   • 骨転移からの腫瘍組織は、PD-L1 発現について評価できないため、受け入れられません。
   • 保存組織が不十分または利用できない被験者は、被験者が治療前のコア、パンチ、または腫瘍の切除/切開生検サンプル収集を受けることに同意する場合、治験責任医師との協議の上、適格となる可能性があります。
9. -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
10. 目的のラボ値で定義された適切な臓器機能を示します。
11. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
12. -出産の可能性のある女性被験者（セクション5.7.2）は、セクション5.7.2-避妊で概説されている適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。治験薬の最後の投与から120日後までの治験の過程。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。
13. 出産の可能性のある男性被験者 (セクション 5.7.1) は、セクション 5.7.1 で概説されているように、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊、研究療法の最初の投与から開始し、研究療法の最後の投与の120日後まで。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

除外基準:

1. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
2. -免疫不全の診断を受けているか、10 mg /日以上のプレドニゾンに相当する全身ステロイド療法を受けている、またはその他の形態の免疫抑制療法 試験治療の最初の投与前の7日以内。
3. 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
4. -ペンブロリズマブによる以前の治療を受けています。
5. -カボザンチニブによる治療歴がある。

6. 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

   -注：安定した、治療された甲状腺機能低下症または副腎機能不全の被験者は、研究に適格である可能性があります

7. -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。

   • グレード2以下の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
   • 投薬で管理された高血圧症の被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
   • -グレード2以下の内分泌障害のある被験者（例： 甲状腺機能低下症または投薬で管理されている副腎機能不全) は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
8. -4週間以内に大手術を受けたか、または1日目の研究の2週間前に小さな手術を受けました。被験者は、治療開始前の介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
9. -免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療は許可されますが、治療に関連するグレード3以上の有害事象（補充療法で管理されたグレード3の内分泌障害を除く）が観察されず、前の治療の最後の投与から少なくとも28日が経過しているおよび提案されたサイクル 1 日 1。
10. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がんが含まれ、根治の可能性がある治療または上皮内子宮頸がん、上皮内がんまたは表在性膀胱がん、低悪性度前立腺がん、乳管内乳頭粘液性腫瘍 (IPMN)、および治験責任医師の意見では、積極的な監視に適した他の低悪性度のがん。
11. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 活動性 CNS 転移は、1) 手術、定位放射線手術 (SRS)、または全脳放射線療法 (WBRT) による介入を必要とする、または 2) 抗てんかん療法、全身ステロイド治療、または髄腔内療法を必要とする脳病変として定義されます。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定している場合に参加できます（脳転移に対する局所療法の完了後、少なくとも4週間の画像による進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻った）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
12. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 -補充療法（例えば、チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）が許可されています。
13. 固形臓器移植歴あり。
14. 顎の骨壊死の病歴​​があります。
15. 可逆性後白質脳症症候群の病歴があります。
16. -研究への参加から6か月以内に医学的介入を必要とする創傷裂開または合併症の病歴があります。
17. -ステロイドまたは活動性の非感染性肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
18. -IV抗生物質による全身療法を必要とする活動的な感染症があります。

19. 以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患がある：

    1. 心血管障害:

       • 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、重篤な不整脈。
       • 最適な降圧治療にもかかわらず、収縮期血圧が 150 mm Hg を超える持続性または拡張期血圧が 100 mm Hg を超える持続性高血圧と定義される制御不能な高血圧。
       • -無作為化前3か月以内の脳卒中（TIAを含む）、心筋梗塞、またはその他の虚血性イベント、または血栓塞栓性イベント（深部静脈血栓症、肺塞栓症など）。

    2. 穿孔または瘻孔形成のリスクが高いものを含む胃腸（GI）障害：

       • 胃腸管に浸潤する腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎または膵管または胆管の急性閉塞、または胃出口閉塞。
       • -腹腔瘻、消化管穿孔、腸閉塞、または腹腔内膿瘍 ランダム化前の6か月以内。 研究を開始する前に、腹腔内膿瘍が完全に治癒していることを確認する必要があります。
    3. -無作為化前の3か月以内に小さじ0.5杯を超える臨床的に重大な血尿、吐血、または喀血があります。
    4. 既知の気管支内疾患の症状。 気管支鏡検査で気管支内疾患の証拠がない画像検査で気管支内疾患が疑われる患者は許可されます。 気管支内疾患の治療を受けている患者も、安定していれば許可されます。
    5. 主要な肺血管に浸潤する病変。
20. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
21. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
22. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
23. 錠剤やカプセルを飲み込めない。
24. -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症があります。
25. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
26. -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
27. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。