전이성 신장 세포 암종 환자에서 Pembrolizumab 및 Cabozantinib에 대한 연구

포함 기준:

1. 피험자는 신장 세포 암종의 조직학적 또는 세포학적 문서를 가지고 있어야 합니다.
2. 피험자는 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 질환이 있어야 합니다.
3. 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
4. 모든 연구 절차를 준수하고 시험 기간 동안 이용 가능하겠다는 진술.
5. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
6. RECIST 1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있습니다.
7. AE(들)가 임상적으로 중요하지 않고 및/또는 보조 요법에 안정적이지 않는 한, 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 1등급 CTCAE v.4.0으로의 회복.

8. 관련된 병리학 보고서와 함께 파라핀 블록(선호) 또는 ≥ 10개의 염색되지 않은 슬라이드에서 대표적인 보관 종양 표본의 가용성이 확인되었습니다.

   • 허용되는 샘플에는 심부 종양 조직에 대한 코어 바늘 생검 또는 피부, 피하 또는 점막 병변에 대한 절제, 절개 또는 펀치 생검이 포함됩니다.
   • 뼈 전이의 종양 조직은 PD-L1 발현에 대해 평가할 수 없으므로 허용되지 않습니다.
   • 보관 조직이 불충분하거나 사용할 수 없는 피험자가 종양의 전처리 코어, 펀치 또는 절제/절개 생검 샘플 수집을 받는 데 기꺼이 동의하는 경우, 주임 연구원과의 논의 시 자격이 있을 수 있습니다.
9. ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
10. 원하는 실험실 값으로 정의된 적절한 장기 기능을 보여줍니다.
11. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
12. 가임 여성 피험자(섹션 5.7.2)는 섹션 5.7.2 - 피임에 요약된 바와 같이 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
13. 가임기 남성 피험자(섹션 5.7.1)는 섹션 5.7.1-에 설명된 대로 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 피임. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

1. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
2. 면역결핍 진단을 받았거나 프레드니손 ≥ 10 mg/일에 해당하는 전신 스테로이드 요법 또는 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
3. 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
4. 이전에 pembrolizumab으로 치료를 받았습니다.
5. 이전에 카보잔티닙으로 치료를 받았습니다.

6. 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

   - 참고: 안정적인 치료를 받은 갑상선기능저하증 또는 부신 기능 부전이 있는 피험자는 연구 대상이 될 수 있습니다.

7. 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

   • 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다.
   • 약물로 관리되는 고혈압이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 적합할 수 있습니다.
   • ≤ 등급 2 내분비병증(예: 갑상선 기능 저하증 또는 약물로 관리되는 부신 기능 부전)는 이 기준의 예외이며 연구에 적합할 수 있습니다.
8. 연구 1일 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 2주 이내에 경미한 수술을 받았습니다. 피험자는 요법을 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.
9. 치료와 관련된 3등급 이상의 이상 반응(대체 요법으로 관리되는 3등급 내분비병증 제외)이 관찰되지 않고 이전 치료의 마지막 용량 사이에 최소 28일이 경과한 경우 면역관문억제제로 이전 치료가 허용됩니다. 및 제안된 주기 1일 1.
10. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적으로 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암, 상피내 암종 또는 표재성 방광암, 저등급 전립선암, 관내 유두 점액성 신생물(IPMN) 및 조사자의 의견에 능동 감시에 적합한 다른 저등급 암.
11. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 활동성 CNS 전이는 1) 수술, 정위 방사선 수술(SRS) 또는 전뇌 방사선 요법(WBRT)의 개입이 필요하거나 2) 항간질 요법, 전신 스테로이드 치료 또는 경막내 요법이 필요한 뇌 병변으로 정의됩니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(뇌 전이에 대한 초점 치료 완료 후 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외에는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다.
12. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 허용됩니다.
13. 고형 장기 이식의 병력이 있습니다.
14. 턱의 골 괴사의 병력이 있습니다.
15. 가역적 후백질뇌병증 증후군의 병력이 있습니다.
16. 상처 열개 또는 연구 시작 6개월 이내에 의학적 개입이 필요한 합병증의 병력이 있습니다.
17. 스테로이드 또는 활동성 비감염성 폐렴이 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력이 있습니다.
18. IV 항생제를 사용한 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.

19. 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

    1. 심혈관 장애:

       • 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
       • 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 이완기 혈압 > 100mmHg로 정의됩니다.
       • 뇌졸중(TIA 포함), 심근경색 또는 기타 허혈성 사건 또는 무작위화 전 3개월 이내의 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증).

    2. 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애:

       • 위장관을 침범한 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염 또는 급성 췌장염 또는 담관 폐쇄 또는 위출구 폐쇄.
       • 무작위 배정 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강내 농양. 복강 내 농양의 완전한 치유는 연구가 시작되기 전에 확인되어야 합니다.
    3. 무작위화 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5 티스푼의 객혈이 있는 경우.
    4. 알려진 기관지내 질환 징후. 기관지경 검사에서 기관지내 질환의 증거가 없는 영상에서 기관지내 질환이 의심되는 환자는 허용됩니다. 기관지내 질환이 있는 환자도 안정적인 경우 허용됩니다.
    5. 주요 폐혈관을 침범하는 병변.
20. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
21. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
22. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
23. 정제나 캡슐을 삼킬 수 없습니다.
24. 연구 치료 제제의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민증이 있음.
25. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
26. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
27. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.