LiverMultiScan による磁気共鳴画像法を使用した肝移植患者の非侵襲的迅速評価 (RADIcAL2)

固形臓器移植後の長期生存率は、外科技術、周術期ケア、およびより効率的な免疫抑制 (IS) の改善により、過去 10 年間に増加しました (1)。 ただし、移植レシピエントは依然として一般集団よりも高い罹患率と死亡率を示します。 主な原因の 1 つは、慢性的な IS 薬の使用によって悪影響を受ける併存疾患です。 ただし、IS を十分に使用しないと移植片の拒絶につながる可能性があるため、非常に微妙なバランスです (2)。 したがって、多くの小児および一部の成人肝移植レシピエントは、一連の評価の一環として定期的な肝生検、いわゆる「ルーチン肝生検」を受けています。 現在の非侵襲的検査は、感度と拒絶反応の特異性の両方を備えていないため、拒絶反応が疑われる場合は生検が行われます。 生検は、拒絶反応の初期の組織学的徴候を特定するために使用されます。 ただし、いくつかの問題があります。

• 生検による合併症のリスクあり（1万分の1）
• 生検は痛い
• 肝臓のごく一部のみを採取し、子供の場合は鎮静する必要があります。

したがって、それらは連続評価には完全ではありません。 IS の最適化は、移植における優先目標となっていますが、連続モニタリングに使用できる診断テストが不足しているため、妨げられています (3)。 IS の最小化または離脱には潜在的な利点がありますが、これはリスク、不便さ、および肝臓同種移植片拒絶を促進するコストとバランスを取る必要があります。

マルチパラメトリック定量的 MRI など、移植された肝臓の再現性と信頼性の高い非侵襲的評価ツールの同定は、したがって、肝移植集団に大きな利益をもたらすでしょう。 ヨーロッパでは、毎年約 6000 件の肝移植が行われています (1)。 現在の標準治療では、無期限の薬理学的 IS がすべての患者に処方されています。 免疫抑制剤の費用は、年間 1 患者あたり 4200 ～ 7000 ユーロ (1 患者あたり 3000 ～ 5000 ポンド) です。 そのコストに加えて、慢性 IS は、患者の罹患率と死亡率に寄与する実質的な副作用 (高血圧、糖尿病、腎不全、高脂血症、癌、感染症) をもたらす可能性があります (2)。 拒絶反応は、肝移植レシピエントにとって大きな懸念事項です。 現在、早期拒絶反応を特定するための明確な非侵襲的診断経路はありません。 移植集団を監視し、治療を変更するための LiverMultiScan (4) の実装が、移植後の集団における侵襲的肝生検の収量に取って代わるか、同等になるかどうかを確認したいと思います。

したがって、この研究の目的は、肝移植後の集団で LiverMultiScan の使用と肝生検との間に一致があるかどうかを判断することです。

主な目的は、肝疾患の標準化された診断テストとしての LiverMultiScan の導入が、既存の生検の診断率に匹敵するかどうかを調査することです。

二次的な目的は次のとおりです。

• LiverMultiScan でこの母集団 (移植レシピエント) からの患者のフィードバックを決定します。
• これらの患者の評価において、マルチパラメトリック MRI が線維症および拒絶反応の他の測定値 (エラストグラフィー、血液検査など) とどのように相関するかを評価すること。
• 移植後の新規または再発性肝疾患の診断におけるLMSの有用性を評価する
• 移植後の患者における胆道の変化を定量的 MRCP で評価する

選択基準を満たす患者は、臨床ケアチームのメンバーから連絡を受け、研究への参加に興味があるかどうか尋ねられます。 肝生検を受けるために肝移植を受けた成人および小児患者の両方が、内科/消化器科の診療所で見られ、研究に参加するよう招待されます。

潜在的な成人参加者が研究に関心を示したら、PIL (患者情報リーフレット) が提供され、参加資格や研究の詳細について家族や医師と話し合う機会が与えられます。

年齢に応じた書面および口頭による PIL およびインフォームド コンセントが、小児科の参加者とその保護者に提示されます。 参加者および/またはその保護者 (必要に応じて) が PIL を検討する時間 (最低 24 時間) を持ち、家族、友人、GP と研究について話し合う機会が得られたら、研究チームのメンバーから連絡があります。彼らが参加したいかどうかを確認し、研究訪問をスケジュールします。 この時点で、妊娠可能な年齢のすべての潜在的な女性参加者に、妊娠している場合は研究に参加できないという選択基準が説明されます。

インフォームドコンセントプロセスは、最初の研究訪問中に実行されます。

通常のケアに加えて追加のMRスキャンを受けるためのインフォームドコンセントは、適切に訓練された研究チームのメンバーによって求められます。 参加者とその保護者に提示される、参加者情報およびインフォームド コンセントの年齢に応じた書面および口頭バージョン。

• 研究の正確な性質;
• 参加者にとって何を伴うか。
• プロトコルの影響と制約。
• および参加に伴うリスク。

参加者は、将来のケアを損なうことなく、理由を問わずいつでも研究を自由に辞退できること、および辞退の理由を述べる義務がないことを明確に述べます。

参加者には、情報を検討したいだけの時間が与えられ、研究に参加するかどうかを決定するために、治験責任医師、かかりつけ医、またはその他の独立した関係者に質問する機会が与えられます。 書面によるインフォームド コンセントは、参加者の日付入りの署名と、インフォームド コンセントを提示して取得した人物の日付付きの署名によって取得されます。 16 歳未満の未成年者の場合、少なくとも 1 人の保護者から同意を得て、6 歳以上の子供から同意を得るものとします。 16 歳から 18 歳の青少年については、青少年自身から同意が得られます。 GP は、参加者の同意を得て、研究に参加している患者についても通知されます。