Avaliação rápida não invasiva de pacientes com transplantes de fígado usando ressonância magnética com LiverMultiScan (RADIcAL2)

A sobrevivência a longo prazo após o transplante de órgãos sólidos aumentou durante a última década devido a melhorias na técnica cirúrgica, cuidados perioperatórios e imunossupressão (IS) mais eficiente (1). No entanto, os receptores de transplante ainda apresentam maior morbidade e mortalidade do que a população em geral. Uma das principais causas são as comorbidades que são influenciadas negativamente pelo uso crônico de drogas IS. No entanto, é um equilíbrio muito delicado, pois o uso insuficiente de IS pode levar à rejeição do transplante (2). Portanto, muitos receptores de transplante de fígado pediátricos e alguns adultos fazem biópsias hepáticas regulares como parte de sua avaliação em série, as chamadas 'biópsias hepáticas de rotina'. A biópsia é realizada se houver suspeita de rejeição, pois nenhum teste não invasivo atual é sensível e específico para rejeição. A biópsia é usada para identificar sinais histológicos precoces de rejeição. No entanto, existem alguns problemas;

• Existe um risco de complicação devido à biópsia (1 em 10.000)
• biópsias são dolorosas
• amostra apenas uma pequena fração do fígado e para crianças há necessidade de sedar.

Portanto, eles são menos do que perfeitos para avaliação em série. A otimização do SI tornou-se uma meta prioritária no transplante, mas é dificultada pela falta de testes diagnósticos disponíveis para monitoramento seriado (3). Existem benefícios potenciais da minimização ou retirada do IS, no entanto, isso precisa ser equilibrado com os riscos, inconvenientes e custos de incitar a rejeição do aloenxerto hepático.

A identificação de uma ferramenta de avaliação não invasiva reprodutível e confiável para o fígado transplantado, como a ressonância magnética quantitativa multiparamétrica, beneficiaria substancialmente a população de transplante de fígado. Na Europa, cerca de 6.000 transplantes de fígado são realizados a cada ano (1). De acordo com o padrão de atendimento atual, o IS farmacológico indefinido é prescrito para todos eles. O custo dos medicamentos imunossupressores é de € 4.200 a € 7.000 por paciente por ano (£ 3.000 a £ 5.000/paciente/ano). Além de seu custo, a SI crônica pode resultar em efeitos colaterais substanciais (hipertensão, diabetes, insuficiência renal, hiperlipidemia, câncer, infecções) que contribuem para a morbidade e mortalidade do paciente (2). A rejeição é uma grande preocupação com os receptores de transplante de fígado. Atualmente, não há uma via diagnóstica não invasiva clara para identificar a rejeição precoce. Gostaríamos de ver se a implementação do LiverMultiScan (4) para monitorar a população transplantada e modificar o tratamento pode substituir ou igualar o rendimento das biópsias hepáticas invasivas na população pós-transplante.

Portanto, o objetivo deste estudo é determinar se há concordância entre o uso do LiverMultiScan e a biópsia hepática em uma população pós-transplante de fígado.

O objetivo principal é investigar se a introdução do LiverMultiScan como um teste de diagnóstico padronizado para doenças hepáticas pode corresponder ao rendimento diagnóstico das biópsias existentes.

A seguir estão os objetivos secundários;

• Para determinar o feedback do paciente desta população (receptores de transplante) no LiverMultiScan.
• Avaliar como a ressonância magnética multiparamétrica se correlaciona com outras medidas de fibrose e rejeição (por exemplo, elastografia, exames de sangue) na avaliação desses pacientes.
• Avaliar a utilidade do LMS no diagnóstico de doença hepática de novo ou recorrente pós-transplante
• Avaliar alterações biliares em pacientes pós-transplante com CPRM quantitativa

Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão serão abordados por um membro de sua equipe de atendimento clínico e perguntado se estão interessados ​​em participar do estudo. Serão convidados a participar do estudo pacientes adultos e pediátricos com transplante hepático para realização de biópsia hepática, atendidos em clínica médica/gastroenterologia.

Uma vez que um potencial participante adulto tenha manifestado interesse no estudo, ele/ela receberá um PIL (Folheto Informativo do Paciente) e uma oportunidade de discutir sua elegibilidade e os detalhes do estudo com sua família e médico.

Versões verbais e escritas apropriadas para a idade do PIL e Consentimento Livre e Esclarecido serão apresentadas aos participantes pediátricos e seus responsáveis. Uma vez que os participantes e/ou seus responsáveis ​​(conforme apropriado) tenham tido tempo para considerar o PIL (mínimo 24 horas) e a oportunidade de discutir o estudo com sua família, amigos e GP, eles serão contatados por um membro da equipe do estudo para verificar se gostariam de participar e agendar uma visita de estudo. Neste momento, os critérios de inclusão serão explicados a todas as potenciais participantes do sexo feminino em idade fértil, que não poderão participar do estudo se estiverem grávidas.

O processo de consentimento informado será realizado durante a primeira visita do estudo.

O consentimento informado para fazer uma ressonância magnética extra, além dos cuidados habituais, será solicitado por um membro adequadamente treinado da equipe do estudo. Versões verbais e escritas adequadas à idade das Informações do Participante e Consentimento Livre e Esclarecido apresentadas aos participantes e seus responsáveis ​​detalhando não menos que:

• A natureza exata do estudo;
• o que vai envolver para o participante;
• as implicações e restrições do protocolo;
• e quaisquer riscos envolvidos em participar.

Ficará claro que o participante é livre para desistir do estudo a qualquer momento por qualquer motivo, sem prejuízo dos cuidados futuros e sem obrigação de dar qualquer motivo para a retirada.

O participante terá o tempo que desejar para considerar as informações e a oportunidade de fazer perguntas ao investigador, seu médico de família ou outras partes independentes para decidir se participará do estudo. O Consentimento Livre e Esclarecido será então obtido por meio de assinatura datada do participante e assinatura datada da pessoa que apresentou e obteve o Consentimento Livre e Esclarecido. No caso de menores de 16 anos, será obtido o consentimento de pelo menos um responsável e o consentimento do menor de 6 anos ou mais. Para adolescentes de 16 a 18 anos, o consentimento será obtido dos próprios adolescentes. Os GPs também serão informados sobre a participação do paciente no estudo, com o consentimento dos participantes.