Maksasiirtopotilaiden ei-invasiivinen nopea arviointi magneettiresonanssikuvauksella LiverMultiScanilla (RADIcAL2)

Pitkäaikainen eloonjääminen kiinteän elinsiirron jälkeen on lisääntynyt viimeisen vuosikymmenen aikana kirurgisen tekniikan, perioperatiivisen hoidon ja tehokkaamman immunosuppression (IS) parantumisen ansiosta (1). Siirteen saajien sairastuvuus ja kuolleisuus on kuitenkin edelleen korkeampi kuin muulla väestöllä. Yksi tärkeimmistä syistä on rinnakkaissairaudet, joihin krooninen haitallisten huumeiden käyttö vaikuttaa negatiivisesti. Se on kuitenkin erittäin hieno tasapaino, koska IS:n vähäinen käyttö voi johtaa siirteen hylkimiseen (2). Siksi monille lapsille ja joillekin aikuisille maksansiirron saajille otetaan säännöllisesti maksabiopsiat osana sarjaarviointia, niin sanottuja "rutiinimaksabiopsioita". Biopsia suoritetaan, jos hyljintäreaktiota epäillään, koska mikään nykyinen ei-invasiivinen testi ei ole herkkä ja spesifinen hylkimisreaktiolle. Biopsiaa käytetään tunnistamaan varhaiset histologiset hylkimisoireet. On kuitenkin joitain ongelmia;

• Biopsian vuoksi on olemassa komplikaatioiden riski (1/10 000)
• biopsiat ovat tuskallisia
• näyte vain pieni osa maksasta ja lapsille on tarpeen rauhoitella.

Siksi ne ovat vähemmän kuin täydellisiä sarja-arviointiin. IS:n optimoinnista on tullut ensisijainen tavoite elinsiirroissa, mutta sitä haittaa sarjaseurantaan käytettävissä olevien diagnostisten testien puute (3). IS:n minimoimisesta tai vetäytymisestä on mahdollisia etuja, mutta tämä on tasapainotettava maksan allograftin hylkimisreaktion aiheuttamien riskien, haittojen ja kustannusten kanssa.

Toistettavan ja luotettavan ei-invasiivisen arviointityökalun, kuten moniparametrisen kvantitatiivisen MRI:n, tunnistaminen siirretylle maksalle hyödyttäisi siksi huomattavasti maksansiirtopopulaatiota. Euroopassa tehdään vuosittain noin 6 000 maksansiirtoa (1). Nykyisen hoitostandardin mukaan heille kaikille määrätään toistaiseksi voimassa oleva farmakologinen IS. Immunosuppressiivisten lääkkeiden hinta on 4200-7000€/potilas/vuosi (3000-5000€/potilas/vuosi). Hintansa lisäksi krooninen IS voi aiheuttaa merkittäviä sivuvaikutuksia (hypertensio, diabetes, munuaisten vajaatoiminta, hyperlipidemia, syöpä, infektiot), jotka lisäävät potilaiden sairastuvuutta ja kuolleisuutta (2). Hyljintä on suuri huolenaihe maksansiirron saajille. Tällä hetkellä ei ole olemassa selkeää ei-invasiivista diagnostiikkareittiä varhaisen hylkimisen tunnistamiseksi. Haluaisimme nähdä, voiko LiverMultiScanin (4) käyttöönotto elinsiirtopopulaation seuraamiseksi ja hoidon modifioimiseksi korvata invasiivisten maksabiopsioiden tuottoa tai vastaavaa sitä transplantaation jälkeisessä populaatiossa.

Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko LiverMultiScanin käytön ja maksan biopsian välillä vastaavuutta maksansiirron jälkeisessä populaatiossa.

Ensisijaisena tavoitteena on tutkia, voiko LiverMultiScanin käyttöönotto maksasairauden standardoituna diagnostisena testinä vastata olemassa olevien biopsioiden diagnostista tulosta.

Seuraavat ovat toissijaiset tavoitteet;

• Potilaspalautteen määrittäminen tästä populaatiosta (siirteen vastaanottajat) LiverMultiScanissa.
• Arvioida kuinka moniparametrinen MRI korreloi muiden fibroosin ja hylkimisen mittareiden kanssa (esim. elastografia, verikokeet) näiden potilaiden arvioinnissa.
• Arvioida LMS:n käyttökelpoisuutta de novo - tai toistuvan maksasairauden diagnosoinnissa elinsiirron jälkeen
• Arvioida sappimuutoksia transplantaation jälkeisillä potilailla, joilla on kvantitatiivinen MRCP

Osallistumiskriteerit täyttävien potilaiden kliinisen hoitoryhmän jäsen ottaa yhteyttä ja kysyy, ovatko he kiinnostuneita osallistumaan tutkimukseen. Tutkimukseen kutsutaan sekä aikuisia että lapsipotilaita, joille on tehty maksan biopsian takia maksansiirto ja jotka nähdään lääketieteen/gastroenterologian klinikalla.

Kun mahdollinen aikuinen osallistuja on ilmaissut kiinnostuksensa tutkimukseen, hänelle toimitetaan PIL (Patient Information Leaflet) ja mahdollisuus keskustella kelpoisuudestaan ​​ja tutkimuksen yksityiskohdista perheen ja lääkärin kanssa.

Ikäkohtaiset kirjalliset ja suulliset versiot PIL:stä ja tietoisesta suostumuksesta esitetään lapsipotilaille ja heidän huoltajilleen. Kun osallistujilla ja/tai heidän huoltajallaan (tarvittaessa) on ollut aikaa harkita PIL:ää (vähintään 24 tuntia) ja tilaisuutta keskustella tutkimuksesta perheen, ystävien ja yleislääkärin kanssa, tutkimusryhmän jäsen ottaa heihin yhteyttä. tarkistaa, haluavatko he osallistua ja varata opintovierailu. Tässä vaiheessa kaikille potentiaalisille hedelmällisessä iässä oleville naispuolisille osallistujille selitetään osallistumiskriteerit, että he eivät voi osallistua tutkimukseen, jos he ovat raskaana.

Tietoon perustuva suostumusprosessi suoritetaan ensimmäisen opintomatkan aikana.

Asianmukaisesti koulutettu tutkimusryhmän jäsen pyytää tietoisen suostumuksen ylimääräiseen MR-kuvaukseen tavanomaisen hoidon lisäksi. Ikäkohtaiset kirjalliset ja suulliset versiot osallistujille ja heidän huoltajilleen annetusta osallistujan tiedoista ja tietoisesta suostumuksesta, joissa on vähintään seuraavat tiedot:

• tutkimuksen tarkka luonne;
• mitä se sisältää osallistujalle;
• protokollan vaikutukset ja rajoitukset;
• ja kaikki osallistumiseen liittyvät riskit.

Ilmoitetaan selkeästi, että osallistujalla on vapaus peruuttaa tutkimuksesta milloin tahansa mistä tahansa syystä, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa hoitoa, eikä hänellä ole velvollisuutta ilmoittaa mitään syytä peruutukselle.

Osallistujalle annetaan niin paljon aikaa kuin hän halusi pohtia tietoja ja mahdollisuus esittää kysymyksiä tutkijalta, hänen yleislääkäriltään tai muilta riippumattomilta osapuolilta päättääkseen osallistumisestaan ​​tutkimukseen. Kirjallinen tietoinen suostumus saadaan sitten osallistujan päivätyllä allekirjoituksella ja tietoisen suostumuksen esittäneen ja hankkineen henkilön päivätyllä allekirjoituksella. Alle 16-vuotiaiden alaikäisten suostumus pyydetään vähintään yhdeltä huoltajalta ja suostumus 6-vuotiaasta ja sitä vanhemmalta lapselta. 16-18-vuotiaille nuorille pyydetään suostumus nuorelta itseltään. Yleislääkäreille tiedotetaan myös potilaiden osallistumisesta tutkimukseen osallistujien suostumuksella.