Valutazione rapida non invasiva dei pazienti con trapianto di fegato mediante risonanza magnetica con LiverMultiScan (RADIcAL2)

La sopravvivenza a lungo termine dopo il trapianto di organi solidi è aumentata durante l'ultimo decennio grazie ai miglioramenti nella tecnica chirurgica, nell'assistenza perioperatoria e nell'immunosoppressione più efficiente (IS) (1). Tuttavia, i trapiantati mostrano ancora morbilità e mortalità più elevate rispetto alla popolazione generale. Una delle cause principali sono le comorbilità che sono influenzate negativamente dall'uso cronico di droghe IS. È comunque un equilibrio molto sottile, poiché il sottoutilizzo di IS può portare al rigetto del trapianto (2). Pertanto, molti pazienti pediatrici e alcuni adulti sottoposti a trapianto di fegato si sottopongono regolarmente a biopsie epatiche come parte della loro valutazione seriale, le cosiddette "biopsie epatiche di routine". La biopsia viene eseguita in caso di sospetto rigetto, poiché attualmente nessun test non invasivo è sensibile e specifico per il rigetto. La biopsia viene utilizzata per identificare i primi segni istologici di rigetto. Tuttavia, ci sono alcuni problemi;

• Esiste il rischio di complicanze dovute alla biopsia (1 su 10.000)
• le biopsie sono dolorose
• campione solo una piccola frazione del fegato e per i bambini c'è bisogno di sedare.

Pertanto, sono tutt'altro che perfetti per la valutazione seriale. L'ottimizzazione dell'IS è diventata un obiettivo prioritario nel trapianto, ma è ostacolata dalla mancanza di test diagnostici disponibili per il monitoraggio seriale (3). Ci sono potenziali benefici della minimizzazione o del ritiro dell'IS, tuttavia questo deve essere bilanciato con i rischi, gli inconvenienti e i costi di indurre il rigetto dell'allotrapianto di fegato.

L'identificazione di uno strumento di valutazione non invasivo riproducibile e affidabile per il fegato trapiantato, come la risonanza magnetica quantitativa multiparametrica, gioverebbe quindi in modo sostanziale alla popolazione del trapianto di fegato. In Europa vengono eseguiti circa 6000 trapianti di fegato ogni anno (1). In base all'attuale standard di cura, a tutti viene prescritto l'IS farmacologico a tempo indeterminato. Il costo dei farmaci immunosoppressori è di € 4200- € 7000 per paziente all'anno (£ 3000- £ 5000/paziente/anno). Oltre al suo costo, l'IS cronica può causare effetti collaterali sostanziali (ipertensione, diabete, insufficienza renale, iperlipidemia, cancro, infezioni) che contribuiscono alla morbilità e alla mortalità del paziente (2). Il rigetto è una delle maggiori preoccupazioni per i riceventi di trapianto di fegato. Al momento, non esiste un chiaro percorso diagnostico non invasivo per identificare il rigetto precoce. Vorremmo vedere se l'implementazione di LiverMultiScan (4) per monitorare la popolazione trapiantata e modificare il trattamento può sostituire o eguagliare la resa delle biopsie epatiche invasive nella popolazione post-trapianto.

Pertanto, lo scopo di questo studio è determinare se esiste concordanza tra l'utilizzo di LiverMultiScan e la biopsia epatica in una popolazione post-trapianto di fegato.

L'obiettivo principale è indagare se l'introduzione di LiverMultiScan come test diagnostico standardizzato per le malattie del fegato può eguagliare la resa diagnostica delle biopsie esistenti.

I seguenti sono gli obiettivi secondari;

• Per determinare il feedback dei pazienti da questa popolazione (destinatari di trapianto) su LiverMultiScan.
• Valutare in che modo la risonanza magnetica multiparametrica si correla con altre misure di fibrosi e rigetto (ad es. elastografia, esami del sangue) nella valutazione di questi pazienti.
• Valutare l'utilità di LMS nella diagnosi di post trapianto di malattia epatica de novo o ricorrente
• Per valutare i cambiamenti biliari nei pazienti post-trapianto con MRCP quantitativa

I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione saranno contattati da un membro del loro team di assistenza clinica e gli verrà chiesto se sono interessati a prendere parte allo studio. Saranno invitati a prendere parte allo studio sia pazienti adulti che pediatrici con trapianto di fegato dovuto a biopsia epatica, visitati in clinica medica/gastroenterologica.

Una volta che un potenziale partecipante adulto ha espresso interesse per lo studio, gli verrà fornito un PIL (opuscolo informativo per il paziente) e l'opportunità di discutere la sua idoneità e i dettagli dello studio con la sua famiglia e il suo medico.

Versioni scritte e verbali appropriate all'età del PIL e del consenso informato saranno presentate ai partecipanti pediatrici e ai loro tutori. Una volta che i partecipanti e/o i loro tutori (a seconda dei casi) avranno avuto il tempo di considerare il PIL (minimo 24 ore) e l'opportunità di discutere lo studio con la loro famiglia, gli amici e il medico di base, saranno contattati da un membro del gruppo di studio per verificare se desiderano partecipare e per programmare una visita di studio. A questo punto, i criteri di inclusione saranno spiegati a tutte le potenziali partecipanti di sesso femminile in età fertile, che non potranno prendere parte allo studio se sono in stato di gravidanza.

Il processo di consenso informato sarà effettuato durante la prima visita di studio.

Il consenso informato a sottoporsi a una scansione RM aggiuntiva oltre alle cure abituali sarà richiesto da un membro del team di studio adeguatamente formato. Versioni scritte e verbali adeguate all'età delle informazioni del partecipante e del consenso informato presentate ai partecipanti e ai loro tutori che dettagliano non meno di:

• L'esatta natura dello studio;
• cosa comporterà per il partecipante;
• le implicazioni ei vincoli del protocollo;
• e tutti i rischi connessi alla partecipazione.

Sarà chiaramente affermato che il partecipante è libero di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento per qualsiasi motivo senza pregiudizio per cure future e senza alcun obbligo di fornire alcun motivo per il ritiro.

Al partecipante sarà concesso tutto il tempo che desidera per considerare le informazioni e l'opportunità di porre domande allo sperimentatore, al suo medico di famiglia o ad altre parti indipendenti per decidere se parteciperanno allo studio. Il consenso informato scritto sarà quindi ottenuto mediante firma datata dal partecipante e firma datata della persona che ha presentato e ottenuto il consenso informato. Nel caso di minori di 16 anni, il consenso sarà richiesto da almeno un tutore e l'assenso dal bambino di età pari o superiore a 6 anni. Per gli adolescenti di età compresa tra 16 e 18 anni, il consenso sarà preso dagli adolescenti stessi. I medici di base saranno inoltre informati della partecipazione del paziente allo studio, con il consenso dei partecipanti.