子癇前症におけるマイクロRNA 210の診断的価値

子癇前症は、高血圧 (収縮期血圧 140 mmHg または拡張期血圧 90 mmHg として定義) およびタンパク尿 (24 時間の尿検体で 300 mg 以上および/またはタンパク対クレアチニン比 > 0.30) . この障害は通常、妊娠 20 週以降に発生し、時間の経過とともに悪化します。 子癇前症は、出生前ケア中に定期的にスクリーニングされます。

重度の疾患では、赤血球の破壊、血小板数の低下、肝機能障害、腎機能障害、腫れ、肺内の液体による息切れ、視覚障害などがあります。 子癇前症は、母親と赤ちゃんの両方にとって予後不良のリスクを高めます。 治療せずに放置すると、子癇またはHELLP症候群（溶血、肝酵素の上昇、血小板の減少）として知られる発作を引き起こす可能性があります。

子癇前症の臨床的特徴は、既存の母体の危険因子と異常な胎盤の発達の組み合わせから生じる全身性の母体の内皮機能障害によって引き起こされます。 子癇前症の危険因子には、肥満、以前の高血圧、高齢、糖尿病などがあります。 女性の最初の妊娠や双子を妊娠している場合にも、より頻繁に起こります。 根底にあるメカニズムには、他の要因の中でも特に胎盤における血管の異常形成が関与しています。

これらの母体の特徴は、酸化ストレス、炎症、および血管機能不全の一因となる可能性があり、これらはすべて子癇前症の病因に関与しています。

健康な女性の妊娠は、グルコースの取り込みと利用に対するインスリンの作用に対する抵抗性と関連している可能性があります。 インスリン抵抗性は、肝臓、脂肪組織、筋肉などの標的組織が正常な循環濃度のインスリンに反応する能力の低下として定義されます。 インスリン抵抗性は、インスリンの分子構造の欠陥、受容体機能の欠陥、またはシグナル伝達経路の欠陥など、多くの要因の結果である可能性があります。

多くの母体ホルモンおよび要因は、血清コルチゾール、腫瘍壊死因子αのレベルの上昇など、妊娠中のインスリン抵抗性の原因となる役割を果たし、インスリンシグナル伝達経路を妨害し、正常な妊娠中にインスリン抵抗性を引き起こす可能性があります。

インスリン抵抗性が高い女性は、子癇前症および妊娠糖尿病を発症しやすくなります。 子癇前症は、腫瘍壊死因子αおよびインスリン抵抗性を引き起こす他の炎症マーカーの発現増加と関連しています。 インスリン抵抗性の増加は脂質異常症を引き起こし、虚血-炎症-インスリン抵抗性-脂質異常症-虚血の悪循環につながる胎盤虚血を悪化させる可能性があります。

インスリン抵抗性も、子癇前症の病態生理に寄与すると仮定されています。 正常血圧の妊娠をしている女性と比較して、子癇前症を発症している女性は、妊娠前によりインスリン抵抗性です。

子癇前症発症の初期の信頼できるマーカーは、病因におけるマイクロRNAの関与と、疾患発症の初期バイオマーカーとしての役割の可能性です。 マイクロ Rna (Mirna) は一連の小さい (18-24 nt) 内因性非コーディング一本鎖 Rna であり、標的 mRNA と 6-8 ヌクレオチドの不完全なペアリングによって転写後の遺伝子発現を調節できます。 現在、ヒト遺伝子の最大 30% が miRNA の結合部位を含んでいる可能性があると推定されており、遺伝子発現の制御における中心的な調節因子としての microRNA の潜在的な役割が示唆されています 。

マイクロ Rna は、心血管疾患、原発性筋疾患、がんなど、さまざまな人間の病気に関与しています。 さらに、miRNAは妊娠プロセスの調節に関与していると報告されています 。

ヒト胎盤は、妊娠中に動的に変化し、母体血漿に反映される特定のマイクロRNA発現パターンを示します。

特定のマイクロRNAが低酸素症によって誘発され、子癇前症で一般的に調節不全になるという認識は、そのようなマイクロRNAが子癇前症における胎盤低酸素症の悪影響を媒介するという興味深い可能性を高めます。 マイクロRNA、脂肪組織、およびインスリン抵抗性の関係は、妊娠糖尿病の病態生理において役割を果たしている可能性があります。 母体の血液に存在するマイクロRNAは、比較的安定しており、組織特異的であるため、バイオマーカーとして使用される可能性があります.

マイクロ RNA 210 は、さまざまな細胞型で普遍的に誘導されるユニークな低酸素誘導 miRNA として識別されます。 マイクロRNAマイクロアレイを使用して、マイクロRNA 210が子癇前症患者由来の胎盤組織で過剰発現していることがわかりました。

マイクロRNA 210が、胎盤低酸素症に関連すると広く信じられている複雑な障害である子癇前症の病因に寄与するかどうかが判明しました。 結果は、マイクロＲＮＡ ２１０が、子癇前症の患者および低酸素処理されたトロホブラスト細胞において誘導されることを示す。

子癇前症の患者に由来する胎盤組織では、マイクロRNA 210レベルが劇的に増加することがわかっています。 この号では、子癇前症患者の血漿中の MicroRNA 210 レベルは、妊娠中の健康な対照よりも有意に高かった。 さらに、マイクロRNA 210の発現レベルは疾患の重症度とよく相関しているようであり、子癇前症の診断のための新規バイオマーカーとして循環マイクロRNA 210の潜在的な役割を示唆している。