Diagnostischer Wert von MicroRNA 210 bei Präeklampsie

Präeklampsie ist eine Schwangerschaftsstörung, die durch Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck ⩾140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ⩾90 mmHg) und Proteinurie (300 mg oder mehr in einer 24-Stunden-Urinprobe und/oder Protein-Kreatinin-Verhältnis von >) gekennzeichnet ist 0,30) . Die Störung tritt normalerweise nach 20 Schwangerschaftswochen auf und verschlimmert sich im Laufe der Zeit. Präeklampsie wird routinemäßig während der Schwangerschaftsvorsorge untersucht.

Bei schweren Erkrankungen kann es zu einem Abbau roter Blutkörperchen, einer niedrigen Blutplättchenzahl, einer eingeschränkten Leberfunktion, Nierenfunktionsstörungen, Schwellungen, Kurzatmigkeit aufgrund von Flüssigkeit in der Lunge oder Sehstörungen kommen. Präeklampsie erhöht das Risiko schlechter Ergebnisse sowohl für die Mutter als auch für das Baby. Unbehandelt kann es zu Krampfanfällen kommen, die als Eklampsie oder HELLP-Syndrom (Hämolyse, erhöhte Leberenzyme, niedrige Blutplättchen) bekannt sind.

Die klinischen Merkmale der Präeklampsie werden durch eine systemische mütterliche endotheliale Dysfunktion verursacht, die aus einer Kombination von vorbestehenden mütterlichen Risikofaktoren und abnormaler Plazentaentwicklung resultiert. Zu den Risikofaktoren für Präeklampsie gehören: Fettleibigkeit, früherer Bluthochdruck, höheres Alter und Diabetes mellitus. Es ist auch häufiger in der ersten Schwangerschaft einer Frau und wenn sie Zwillinge trägt. Der zugrunde liegende Mechanismus beinhaltet neben anderen Faktoren eine abnormale Bildung von Blutgefäßen in der Plazenta.

Diese mütterlichen Eigenschaften können zu oxidativem Stress, Entzündungen und vaskulärer Dysfunktion beitragen, die alle mit der Ätiologie der Präeklampsie in Verbindung gebracht wurden.

Eine Schwangerschaft bei gesunden Frauen kann mit einer Resistenz gegenüber der Wirkung von Insulin auf die Aufnahme und Verwertung von Glukose in Verbindung gebracht werden. Insulinresistenz ist definiert als verminderte Fähigkeit von Zielgeweben wie Leber, Fettgewebe und Muskel, auf normale zirkulierende Insulinkonzentrationen zu reagieren. Insulinresistenz kann das Ergebnis einer Reihe von Faktoren sein, wie z. B. einer fehlerhaften Molekularstruktur von Insulin, einer fehlerhaften Rezeptorfunktion oder einem fehlerhaften Signaltransduktionsweg.

Viele mütterliche Hormone und Faktoren spielen eine Rolle bei der Entstehung von Insulinresistenz während der Schwangerschaft, wie z. B. erhöhte Serumcortisolspiegel, Tumornekrosefaktor α, können den Insulinsignalweg unterbrechen und während einer normalen Schwangerschaft zu einer Insulinresistenz führen.

Frauen mit erhöhter Insulinresistenz sind anfälliger für Präeklampsie und Schwangerschaftsdiabetes. Präeklampsie ist mit einer erhöhten Expression des Tumornekrosefaktors α und anderer Entzündungsmarker verbunden, die eine Insulinresistenz verursachen. Erhöhte Insulinresistenz führt zu Dyslipidämie, die die Plazentaischämie verschlimmern kann, was zu einem Teufelskreis aus Ischämie-Entzündung-Insulinresistenz-Dyslipidämie-Ischämie führt.

Es wurde auch die Hypothese aufgestellt, dass die Insulinresistenz zur Pathophysiologie der Präeklampsie beiträgt. Im Vergleich zu Frauen mit normotensiven Schwangerschaften sind Frauen, die eine Präeklampsie entwickeln, vor der Schwangerschaft insulinresistenter.

Frühe zuverlässige Marker für die Entwicklung einer Präeklampsie sind die Beteiligung von microRNA an der Pathogenese und ihre mögliche Rolle als früher Biomarker für die Krankheitsentwicklung. MicroRNAs (miRNAs) sind eine Reihe von kleinen (18–24 nt) endogenen, nicht kodierenden, einzelsträngigen RNAs, die die Genexpression posttranskriptionell durch eine nicht perfekte Paarung von 6–8 Nukleotiden mit Ziel-mRNAs regulieren können. Derzeit wird geschätzt, dass bis zu 30 % der menschlichen Gene Bindungsstellen von miRNAs enthalten können, was auf eine potenzielle Rolle von microRNAs als zentrale Regulatoren bei der Kontrolle der Genexpression hindeutet.

MicroRNAs sind mit einer Vielzahl menschlicher Krankheiten in Verbindung gebracht worden, wie z. B. Herz-Kreislauf-Erkrankungen, primären Muskelerkrankungen und Krebs. Darüber hinaus wurde berichtet, dass miRNAs an der Regulierung des Schwangerschaftsprozesses beteiligt sind.

Die menschliche Plazenta weist ein spezifisches microRNA-Expressionsmuster auf, das sich während der Schwangerschaft dynamisch verändert und sich im mütterlichen Plasma widerspiegelt.

Die Erkenntnis, dass spezifische microRNAs durch Hypoxie induziert werden und bei Präeklampsie häufig dysreguliert sind, lässt die faszinierende Möglichkeit aufkommen, dass solche microRNAs die nachteiligen Auswirkungen der Plazenta-Hypoxie bei Präeklampsie vermitteln. Die Verbindung zwischen microRNAs, Fettgewebe und Insulinresistenz könnte eine Rolle in der Pathophysiologie von Schwangerschaftsdiabetes mellitus spielen. Im mütterlichen Blut vorhandene microRNAs könnten möglicherweise als Biomarker verwendet werden, da sie relativ stabil und gewebespezifisch sind.

MicroRNA 210 wird als einzigartige Hypoxie-induzierte miRNA identifiziert, die universell in verschiedenen Zelltypen induziert wird. Unter Verwendung von microRNA-Mikroarrays wurde festgestellt, dass microRNA 210 in Plazentagewebe, das von Patienten mit Präeklampsie stammt, überexprimiert wird.

Es wurde festgestellt, ob microRNA 210 zur Pathogenese von Präeklampsie beiträgt, einer komplexen Störung, von der allgemein angenommen wird, dass sie mit Plazenta-Hypoxie in Verbindung gebracht wird. Die Ergebnisse zeigen, dass microRNA 210 bei Patienten mit Präeklampsie und in mit Hypoxie behandelten Trophoblastzellen induziert wird.

Es wurde festgestellt, dass die microRNA 210-Spiegel im Plazentagewebe, das von Patienten mit Präeklampsie stammt, dramatisch erhöht sind. In dieser Ausgabe waren die MicroRNA 210-Spiegel im Plasma von Präeklampsie-Patientinnen signifikant höher als die von gestationsgesunden Kontrollpersonen. Darüber hinaus schienen die Expressionsniveaus von microRNA 210 gut mit der Schwere der Erkrankung zu korrelieren, was auf eine potenzielle Rolle der zirkulierenden microRNA 210 als neuartiger Biomarker für die Diagnose von Präeklampsie hindeutet.