Diagnostická hodnota MicroRNA 210 u preeklampsie

Preeklampsie je těhotenská porucha charakterizovaná hypertenzí (definovanou jako systolický krevní tlak ⩾140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ⩾90 mmHg) a proteinurií (300 mg nebo více ve 24hodinovém vzorku moči a/nebo poměr bílkovin ke kreatininu > 0,30). Porucha se obvykle objevuje po 20 týdnech těhotenství a časem se zhoršuje. Preeklampsie je rutinně vyšetřována během prenatální péče.

U těžkého onemocnění může dojít k rozpadu červených krvinek, nízkému počtu krevních destiček, zhoršené funkci jater, dysfunkci ledvin, otoku, dušnosti kvůli tekutině v plicích nebo poruchám vidění. Preeklampsie zvyšuje riziko špatných výsledků jak pro matku, tak pro dítě. Pokud se neléčí, může vyústit v záchvaty, kdy se to nazývá eklampsie nebo HELLP syndrom (hemolýza, zvýšené jaterní enzymy, nízký počet krevních destiček).

Klinické příznaky preeklampsie jsou způsobeny systémovou dysfunkcí endotelu matky, která je výsledkem kombinace již existujících rizikových faktorů pro matku a abnormálního vývoje placenty. Mezi rizikové faktory preeklampsie patří: obezita, předchozí hypertenze, vyšší věk a diabetes mellitus. Častější je také u ženy v prvním těhotenství a pokud nosí dvojčata. Základní mechanismus zahrnuje mimo jiné abnormální tvorbu krevních cév v placentě.

Tyto mateřské vlastnosti mohou přispívat k oxidačnímu stresu, zánětu a vaskulární dysfunkci, které se všechny podílejí na etiologii preeklampsie.

Těhotenství zdravých žen může být spojeno s rezistencí vůči působení inzulinu na příjem a využití glukózy. Inzulinová rezistence je definována jako snížená schopnost cílových tkání, jako jsou játra, tuková tkáň a svaly reagovat na normální cirkulující koncentrace inzulínu. Inzulinová rezistence může být důsledkem řady faktorů, jako je defektní molekulární struktura inzulinu, defektní funkce receptoru nebo defektní dráha přenosu signálu.

Mnoho mateřských hormonů a faktorů hraje roli v příčinách inzulínové rezistence během těhotenství, jako jsou zvýšené hladiny sérového kortizolu, faktoru nekrózy nádorů α, mohou přerušit signální dráhu inzulínu a mohou vést k inzulínové rezistenci během normálního těhotenství.

Ženy se zvýšenou inzulínovou rezistencí jsou náchylnější k rozvoji preeklampsie a gestačního diabetu. Preeklampsie je spojena se zvýšenou expresí tumor nekrotizujícího faktoru α a dalších zánětlivých markerů, které způsobují inzulínovou rezistenci. Zvýšená inzulínová rezistence vede k dyslipidémii, která může zhoršit ischemii placenty vedoucí k začarovanému kruhu ischemie-zánět-inzulinová rezistence-dyslipidémie-ischemie.

Rovněž se předpokládá, že inzulínová rezistence přispívá k patofyziologii preeklampsie. Ve srovnání s ženami, které mají normotenzní těhotenství, jsou ženy, u kterých se rozvine preeklampsie, před otěhotněním odolnější vůči inzulínu.

Časným spolehlivým markerem pro rozvoj preeklampsie je zapojení mikroRNA do patogeneze a její možná role jako časného biomarkeru pro rozvoj onemocnění. MikroRNA (miRNA) jsou série malých (18-24 nt) endogenních nekódujících jednořetězcových RNA, které mohou posttranskripčně regulovat genovou expresi nedokonalým párováním 6-8 nukleotidů s cílovými mRNA. V současnosti se odhaduje, že až 30 % lidských genů může obsahovat vazebná místa miRNA, což naznačuje potenciální roli mikroRNA jako centrálních regulátorů při kontrole genové exprese.

MikroRNA se podílejí na různých lidských onemocněních, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, primární svalové poruchy a rakovina. Kromě toho bylo hlášeno, že miRNA se podílejí na regulaci procesu těhotenství.

Lidská placenta vykazuje specifický vzor exprese mikroRNA, který se dynamicky mění během těhotenství a odráží se v mateřské plazmě.

Poznání, že specifické mikroRNA jsou indukovány hypoxií a jsou běžně dysregulovány u preeklampsie, vyvolává zajímavou možnost, že takové mikroRNA zprostředkovávají nepříznivé účinky placentární hypoxie u preeklampsie. Spojení mezi mikroRNA, tukovou tkání a inzulinovou rezistencí může mít roli v patofyziologii gestačního diabetes mellitus. mikroRNA přítomné v mateřské krvi mohou mít potenciál být použity jako biomarkery, protože jsou relativně stabilní a tkáňově specifické.

MicroRNA 210 je identifikována jako jedinečná miRNA indukovaná hypoxií, která je univerzálně indukována v různých typech buněk. Pomocí microRNA microarray bylo zjištěno, že microRNA 210 je nadměrně exprimována v placentární tkáni odvozené od pacientů s preeklampsií.

Bylo zjištěno, zda mikroRNA 210 přispívá k patogenezi preeklampsie, což je komplexní porucha, o které se všeobecně předpokládá, že je spojena s placentární hypoxií. Výsledky ukazují, že mikroRNA 210 je indukována u pacientů s preeklampsií a u buněk trofoblastu léčených hypoxií.

Bylo zjištěno, že hladiny mikroRNA 210 jsou dramaticky zvýšené v placentární tkáni pocházející od pacientů s preeklampsií. V tomto čísle byly hladiny MicroRNA 210 v plazmě pacientek s preeklampsií významně vyšší než hladiny u zdravých kontrol v gestaci. Kromě toho se zdá, že hladiny exprese mikroRNA 210 dobře korelují se závažností onemocnění, což naznačuje potenciální roli cirkulující mikroRNA 210 jako nového biomarkeru pro diagnostiku preeklampsie.