Diagnostisk værdi af MicroRNA 210 i præeklampsi

Præeklampsi er en graviditetssygdom karakteriseret ved hypertension (defineret som systolisk blodtryk ⩾140 mmHg eller diastolisk blodtryk ⩾90 mmHg) og proteinuri (300 mg eller mere i en 24 timers urinprøve og/eller protein til kreatinin-forhold på > 0,30). Lidelsen opstår normalt efter 20 ugers graviditet og forværres over tid. Præeklampsi screenes rutinemæssigt under prænatal pleje.

Ved alvorlig sygdom kan der være nedbrydning af røde blodlegemer, lavt antal blodplader, nedsat leverfunktion, nyresvigt, hævelse, åndenød på grund af væske i lungerne eller synsforstyrrelser. Præeklampsi øger risikoen for dårlige resultater for både mor og baby. Hvis det ikke behandles, kan det resultere i anfald, hvor det er kendt som eclampsia eller HELLP-syndrom (hæmolyse, forhøjede leverenzymer, lave blodplader).

De kliniske træk ved præeklampsi er forårsaget af systemisk maternel endothelial dysfunktion som følge af en kombination af allerede eksisterende maternelle risikofaktorer og abnorm placentaudvikling. Risikofaktorer for præeklampsi omfatter: fedme, tidligere hypertension, ældre alder og diabetes mellitus. Det er også hyppigere i en kvindes første graviditet, og hvis hun bærer tvillinger. Den underliggende mekanisme involverer unormal dannelse af blodkar i placenta blandt andre faktorer.

Disse moderkarakteristika kan bidrage til oxidativt stress, inflammation og vaskulær dysfunktion, som alle har været impliceret i ætiologien til præeklampsi.

Graviditet hos raske kvinder kan være forbundet med resistens over for insulins virkning på glukoseoptagelse og -udnyttelse. Insulinresistens er defineret som nedsat evne hos målvæv såsom lever, fedtvæv og muskler til at reagere på normale cirkulerende koncentrationer af insulin. Insulinresistens kan være et resultat af en række faktorer såsom defekt molekylær struktur af insulin, defekt receptorfunktion eller defekt signaltransduktionsvej.

Mange maternelle hormoner og faktorer spiller en rolle i årsagen til insulinresistens under graviditet, såsom øgede niveauer af serumkortisol, Tumornekrosefaktor α, kan afbryde insulinsignalvejen og kan føre til insulinresistens under normal graviditet.

Kvinder med øget insulinresistens er mere tilbøjelige til at udvikle præeklampsi og svangerskabsdiabetes. Præeklampsi er forbundet med øget ekspression af tumornekrosefaktor α og anden inflammatorisk markør, som forårsager insulinresistens. Øget insulinresistens fører til dyslipidæmi, der kan forværre placentaiskæmi, hvilket fører til en ond cirkel af iskæmi-inflammation-Insulinresistens-dyslipidæmi-iskæmi.

Insulinresistens er også blevet antaget at bidrage til patofysiologien af ​​præeklampsi. Sammenlignet med kvinder, der har normotensive graviditeter, er kvinder, der udvikler præeklampsi, mere insulinresistente før graviditeten.

Tidlige pålidelige markører for præeklampsiudvikling er involveringen af ​​mikroRNA i patogenesen og dets mulige rolle som en tidlig biomarkør for sygdomsudvikling. MikroRNA'er (miRNA'er) er en række små (18-24 nt) endogene ikke-kodende enkeltstrengede RNA'er, som kan regulere genekspression post-transkriptionelt ved en ikke-perfekt parring af 6-8 nukleotider med mål-mRNA'er. Det anslås i øjeblikket, at op til 30% af humane gener kan indeholde miRNA's bindingssteder, hvilket antydede en potentiel rolle for mikroRNA'er som centrale regulatorer i kontrollen af ​​genekspression.

MikroRNA'er er blevet impliceret i en række menneskelige sygdomme, såsom hjerte-kar-sygdomme, primære muskelsygdomme og cancer. Derudover er miRNA'er blevet rapporteret involveret i regulering af graviditetsprocessen.

Den menneskelige moderkage udviser et specifikt mikroRNA-ekspressionsmønster, der dynamisk ændrer sig under graviditeten og afspejles i moderens plasma.

Erkendelsen af, at specifikke mikroRNA'er induceres af hypoxi og almindeligvis dysreguleres i præeklampsi, rejser den spændende mulighed for, at sådanne mikroRNA'er medierer de negative virkninger af placental hypoxi i præeklampsi. Forbindelsen mellem mikroRNA'er, fedtvæv og insulinresistens kan have en rolle i svangerskabsdiabetes mellitus patofysiologi. mikroRNA'er til stede i moderens blod kan have potentiale til at blive brugt som biomarkører, da de er relativt stabile og vævsspecifikke.

MicroRNA 210 er identificeret som et unikt hypoxi-induceret miRNA, der er universelt induceret i forskellige celletyper. Ved hjælp af microRNA-mikroarray blev det fundet, at microRNA 210 er overudtrykt i placentavæv afledt fra patienter med præeklampsi.

Det blev fundet, om microRNA 210 bidrager til patogenesen af ​​præeklampsi, en kompleks lidelse, der i vid udstrækning antages at være forbundet med placental hypoxi. Resultaterne viser, at microRNA 210 induceres hos patienter med præeklampsi og i hypoxibehandlede trofoblastceller.

Det har vist sig, at mikroRNA 210-niveauer er dramatisk øget i placentavævet fra patienter med præeklampsi. I dette nummer var MicroRNA 210-niveauer i plasma fra præeklampsipatienter signifikant højere end hos svangerskabsraske kontroller. Ydermere syntes ekspressionsniveauerne af microRNA 210 at korrelere godt med sygdommens sværhedsgrad, hvilket tyder på en potentiel rolle af cirkulerende microRNA 210 som ny biomarkør til diagnosticering af præeklampsi.