ヒト CYP3A 活性 (PiSA) の生理学的研究 (PiSA)

薬物の処分は、吸収、分布、代謝、および排泄 (ADME) によって異なります。 患者の ADME 容量を定量化することは、この個人に必要な対応する線量を選択することにより、ターゲット エクスポージャーを個別化するのに役立つ場合があります。 CYP3A アイソザイム サブファミリーのメンバーによって排除された大きなグループの薬物は、市販されているすべての薬物の約 50% を占めています。 同時投薬は、アイソザイムの発現を誘導するか、発現した酵素を阻害することにより、CYP3A 活性を 400 倍調節できます。 したがって、CYP3A 活性の変動性により、CYP3A 基質の必要用量は個々の患者間でかなり異なり、患者内で急速に変動することさえあります。 CYP3A 活性をバイオマーカーとして使用して、最適な CYP3A 薬物投与を予測し、治療効果を改善し、薬物の副作用を最小限に抑えることには、臨床上の関心があります。

CYP3A 活性の測定は、通常、ミダゾラム 2 ～ 7.5 mg の経口投与で行われます (表現型解析)。 治療用量には薬理学的効果があり、特に CYP3A が阻害されている場合は鎮静を引き起こす可能性があるため、CYP フェノタイピングのための微量投与アプローチが薬理活性を回避するために開発されました。 ミダゾラムの経口薬物動態は 30,000 倍の範囲で線形であり、300 ng の用量でケトコナゾールのような強力な CYP3A 阻害剤との薬物相互作用を確実に予測できます。

この試験の主な目的は、経口ミダゾラム溶液と比較して、経口崩壊製剤から​​送達された微量ミダゾラムを使用して CYP3A 活性を決定することです。 口腔内崩壊製剤は、特別な患者集団における表現型プローブの投与を容易にする革新的なアプリケーション フォームです。