冠動脈疾患におけるAKIの予測における好中球ゼラチナーゼ関連リオカリン

ST 上昇型心筋梗塞 (STEMI) 患者は、複雑な血行動態障害と、放射線不透過性診断および治療法の使用に伴う悪影響のために、特に急性腎障害 (AKI) のリスクが高くなります (Smirnov AV. et al., 2009) 冠動脈疾患 (CAD) 患者への経皮的冠動脈インターベンション (PCI) 技術の幅広い適用により、造影剤による急性腎障害 (CI-AKI) は深刻な合併症となり、入院患者における AKI の 3 番目の主要な原因となっています。( Gleeson.et アル。 2004)

今日まで、AKI の診断は、血清クレアチニン値の上昇、尿量の減少、および尿化学の変化の観察に限定されていました (Bellomo.et al.2004;Mehta.et アル。 2007) それにもかかわらず、血清クレアチニンレベルは、腎機能が 50% に低下するまで有意に増加しません。さらに、血清クレアチニンレベルは、患者の筋肉量、異化状態、タンパク質摂取量、体重、性別、クレアチニンの尿細管分泌によって影響を受ける可能性があります。したがって、AKI を診断するためのバイオマーカーとして血清クレアチニンを適用すると、貴重な時間が失われる可能性があります (Mishra.et al.2005;Sirota.et al.2011)

好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン(NGAL)はリポカリンファミリーに属し、主に肝臓と白血球によって産生されます(Hvidberg.et ら、2005)。

小さなポリペプチドである好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン (NGAL) は、最も有望で最もよく研​​究されている AKI バイオマーカーの 1 つです (Mishra.et ら、2003; Devarajan.et al 2003) NGAL の発現は主に尿細管上皮細胞の増殖と再生にあり、修復における役割が示唆されました。 (森.et al.2005) 損傷した腎尿細管上皮細胞から分泌される NGAL の大部分は、25kDa の単量体型です。 対照的に、好中球は主に 45kDa のホモ二量体、すなわちジスルフィド架橋によって連結された 2 つの NGAL 単量体として NGAL を放出すると主張されています。 また、ゼラチナーゼと共有結合した 135 kDa のヘテロ二量体としても存在します (Cai.et al.2010) NGAL はサイズが小さく、分解されにくいため、血液や尿から容易に検出されます。 これは、通常の検査室用分析装置や一部のポイント オブ ケア デバイスを使用して、非侵襲的に測定できます。 さらに、尿と血漿の両方の NGAL 濃度は、急性腎障害の程度に比例して用量依存的に急速に上昇します (Haase-Fielitz.et al.2009)

NGAL は以前、SCr の診断的増加がなくても無症候性 AKI を検出する「トロポニン様」バイオマーカーと呼ばれていました (Devarajan.,2010;Haase,et al.2011) さらに、NGAL は実際の損傷時間の 48 時間前に予測できると報告されています。したがって、腎代替療法を早期に計画することができます (Cruz, et al.2010)