アルコール使用障害 (AUD) における小脳の関与

最近の動物研究は、小脳が脳の報酬システムと以前に認識されていたよりも強いリンクを持っている可能性があるという新しい証拠を提供しました. 小脳深部核 (DN) から腹側被蓋野 (VTA) への直接投射が確認されており、VTA へのこれらの小脳求心性神経の刺激はやりがいがあることがわかっています。 このような発見は、小脳の機能障害が VTA に対する小脳の影響を介して依存症に大きく寄与する可能性を高めます。 動物の調査結果と一致して、研究者らは、ヒト機能 MRI (fMRI) の予備データで、アルコール使用障害 (AUD) 患者の非アルコール刺激と比較して、アルコール キューに反応した強い小脳と VTA の活性化が対照群と比較され、密接に関連していることを発見しました。 DN と VTA アクティベーションの間に観察されます。 AUD とコントロールの参加者を研究するこのプロジェクトでは、3 つの重要な質問に取り組みます。 1 つ目は、VTA への小脳入力の性質と、それが AUD でどのように摂動されるかということです。 多くの研究は、刺激が提示されると、小脳が以前の連想学習に基づいて続くイベントの予測を生成し、予測された結果と実際の結果を比較して予測エラーを生成することを示唆しています。 研究者は、これらの機能が AUD で中断されているという仮説を立てています。 研究者らの予備データは、予想される刺激が発生しない場合、小脳とその投射ターゲットの間の機能的結合 (FC) の増加という形で強い予測エラー信号が観察されることを示しており、研究者らは DN-VTA の同様の増加を発見しました。アルコールの写真が提示されたとき、AUD患者で異常だったFC。 目的 1 では、fMRI と金銭的インセンティブ タスクを使用して、調査員は DN-VTA FC が報酬予測および/または正または負の報酬予測エラーを反映しているかどうかを調査します。 2 番目の質問は、アルコール刺激によって誘発される脳報酬中枢の活性化の量は、小脳の機能障害の量に関連しているのか? 目的 2 では、研究者は、小脳、VTA、およびその他の報酬構造におけるアルコール キュー関連の活性化の大きさとの関係、および DN-VTA FC との関係を決定するために、小脳の完全性の 2 つの尺度を調査します。小脳血行動態反応関数（HRF）。これは、生涯飲酒回数と相関することがわかっています。 （2）小脳が必要な古典的な瞬目調整。 3 番目の質問は、非侵襲的な小脳刺激によって、小脳の異常な活性化と FC、およびアルコールへの渇望を軽減できるかどうかです。 目的 3 では、fMRI を小脳経頭蓋直流刺激 (tDCS) と組み合わせてキュー反応性タスク中に使用することで、AUD 参加者の小脳と VTA の活性化が減少し、DN-VTA FC が正常化され、アルコール渇望が減少するという仮説を立てています。削減。 研究者は、安静状態の fMRI と精神生理学的相互作用分析の両方を使用して、報酬システムの重要な構造の中で FC と DN-VTA FC に対する tDCS の効果を調べます。 これらの調査は、AUD における小脳の関与、および小脳変調の治療の可能性についての理解を深めることにつながります。