Envolvimento cerebelar no transtorno por uso de álcool (UA)

Estudos recentes com animais forneceram novas evidências de que o cerebelo pode ter uma ligação mais forte com o sistema de recompensa do cérebro do que se reconhecia anteriormente. Projeções diretas dos núcleos cerebelares profundos (DN) para a área tegmental ventral (VTA) foram identificadas, e a estimulação desses aferentes cerebelares para o VTA foi considerada gratificante. Tais descobertas levantam a possibilidade de que a disfunção cerebelar possa contribuir substancialmente para o vício por meio de uma influência cerebelar sobre a VTA. Consistente com os achados em animais, os pesquisadores descobriram em dados preliminares de ressonância magnética funcional humana (fMRI) forte ativação cerebelar e VTA em resposta a sinais de álcool em relação a estímulos não alcoólicos em pacientes com transtorno do uso de álcool (AUD) em comparação com controles e acoplamento próximo observada entre a ativação de DN e VTA. Estudando AUD e participantes de controle, este projeto abordará três questões importantes. A primeira é: qual é a natureza da entrada cerebelar para o VTA e como ela é perturbada no AUD? Várias investigações sugeriram que, quando um estímulo é apresentado, o cerebelo gera uma previsão dos eventos que se seguirão com base no aprendizado associativo anterior e, em seguida, compara os resultados previstos e reais para gerar um erro de previsão. Os investigadores levantam a hipótese de que essas funções são interrompidas no AUD. Os dados preliminares dos pesquisadores mostram que quando um estímulo esperado não ocorre, um forte sinal de erro de previsão na forma de aumento da conectividade funcional (FC) entre o cerebelo e seu alvo de projeção é observado, e os investigadores encontraram um aumento análogo em DN-VTA FC, que era anormal em pacientes com AUD, quando eram apresentados quadros de álcool. No objetivo 1, usando fMRI e uma tarefa de incentivo monetário, os investigadores investigarão se DN-VTA FC reflete a previsão de recompensa e/ou erro de previsão de recompensa positiva ou negativa. A segunda questão é: a quantidade de ativação nos centros de recompensa do cérebro provocada por estímulos alcoólicos está relacionada à quantidade de disfunção no cerebelo? No Objetivo 2, os investigadores investigarão 2 medidas de integridade cerebelar para determinar a relação com a magnitude da ativação relacionada ao estímulo do álcool no cerebelar, VTA e outras estruturas de recompensa e com DN-VTA FC: (1) O momento do undershoot de a função de resposta hemodinâmica cerebelar (HRF), que foi encontrada para ser correlacionada com o número de bebidas ao longo da vida; e (2) condicionamento clássico do piscar de olhos, para o qual o cerebelo é necessário. A terceira questão é: A ativação cerebelar anormal e a CF, bem como o desejo por álcool, podem ser reduzidos pela estimulação cerebelar não invasiva? No objetivo 3, usando fMRI combinada com estimulação transcraniana de corrente contínua cerebelar (tDCS) durante uma tarefa de reatividade ao estímulo, os investigadores levantam a hipótese de que em participantes AUD a ativação cerebelar e VTA será reduzida, DN-VTA FC será normalizado e o desejo de álcool será reduzido. Os investigadores examinarão, usando fMRI em estado de repouso e análise de interação psicofisiológica, os efeitos do tDCS na FC entre estruturas importantes do sistema de recompensa, bem como na FC DN-VTA. Essas investigações levarão a uma melhor compreensão do envolvimento do cerebelo no AUD, bem como do potencial terapêutico da modulação cerebelar.