TURBT手術後のHR-NMIBC治療のためのTremelimumabとBCG灌流併用療法の探索 (MARINE-01)

登録基準：

1. 年齢18歳から75歳まで。
2. 経尿道的切除術または膀胱鏡生検後、高リスクまたは極めて高リスクの非筋層浸潤性膀胱癌（NMIBC）の病理学的診断を受けた患者。

「高リスク患者」は、以下の基準のいずれかを満たさなければならない：

1. 極めて高リスク群を除く、すべてのT1高悪性度（HG）／G3（上皮内癌（CIS）を伴わない）。
2. 極めて高リスク群を除く、すべてのCIS患者。
3. Ta低悪性度（LG）／G2またはT1 G1（CISを伴わない）、3つのリスク因子を伴う。
4. Ta HG／G3またはT1 LG（CISを伴わない）、少なくとも2つのリスク因子を伴う。
5. T1 G2（CISを伴わない）、少なくとも1つのリスク因子を伴う。 「極めて高リスク患者」は、以下の基準のいずれかを満たさなければならない：

(1) Ta HG／G3（CISを伴う）、3つのリスク因子を伴う。 (2) T1 G2（CISを伴う）、少なくとも2つのリスク因子を伴う。 (3) T1 HG／G3（CISを伴う）、少なくとも1つのリスク因子を伴う。 (4) T1 HG／G3（CISを伴わない）、3つのリスク因子を伴う。 （リスク因子：年齢＞70歳；腫瘍径＞3 cm；多発性乳頭状癌） 3. PD-1、PD-L1、PD-L2、またはCTLA-4を標的とする治療、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路（免疫チェックポイント阻害剤）を特異的に標的とする他の抗体または薬剤、またはBCG療法の前治療歴がないこと。

4. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0または1であること。 5. 適切な臓器機能を有すること（登録前14日以内に輸血または顆粒球コロニー刺激因子治療を受けていない状態で、以下の基準を満たすことを定義）： 「血液学的」： i. 絶対好中球数（ANC）≧1,000/mm³ ii. 血小板数≧75,000/mm³ iii. ヘモグロビン≧8.0 g/dL 「肝機能」： i. 総ビリルビン≦1.5×正常上限（ULN）または、総ビリルビン＞1.5×ULNの被験者では直接ビリルビン≦ULN。

ii. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦2.5×ULN。

「腎機能」： クレアチニンクリアランス（CrCl）＞30 mL/min（Cockcroft-Gault式を用いて計算）。

6. 妊娠可能な女性被験者は、登録前7日以内に尿または血清妊娠検査が陰性であり、研究期間中および最終投与後少なくとも6ヶ月間（化学療法剤およびトリプリマブを含む）有効な避妊法を使用する意思があること。 妊娠可能な女性パートナーを持つ男性被験者は、研究期間中および最終投与後少なくとも6ヶ月間有効な避妊法を使用することに同意すること。

7. 被験者は、文書によるインフォームド・コンセントを提供して自発的に研究への参加に同意し、良好な遵守性を示し、追跡調査に協力する意思があること。

除外基準：

以下の基準のいずれかを満たす患者は、本研究から除外された：

1. 筋層浸潤性または播種性／転移性膀胱癌の既往または存在。 局所進行または転移性膀胱癌、または同時性上部尿路上皮癌の患者は除外された。
2. 経尿道的膀胱腫瘍切除術（TURBT）および／または膀胱生検以外の膀胱癌に対する外科的介入の既往。
3. 登録前28日以内に、他の承認された全身性抗癌療法または全身性免疫調節剤（インターフェロン、インターロイキン-2、腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）の投与。
4. 登録前14日以内に、全身性抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬療法を必要とする重度の慢性または活動性感染症。
5. 登録前28日以内の大手術または重大な外傷。
6. 登録前28日以内の生ワクチン接種。
7. 登録前14日以内に、癌制御のための漢方薬または中成薬の使用。
8. 研究介入前4週間以内の全身性コルチコステロイドの使用。
9. 全身的治療を必要とする活動性自己免疫疾患、または高用量コルチコステロイドおよび他の免疫抑制剤の長期使用を必要とするその他の状態。
10. カリウム、ナトリウム、またはカルシウム異常、低アルブミン血症、間質性肺疾患、非感染性肺炎、またはその他の制御不能な全身性疾患（糖尿病、高血圧、心血管疾患など）の既往があり、研究者の判断で治療に影響を与える可能性があるもの。
11. 活動性ウイルス性B型肝炎またはC型肝炎。急性または慢性活動性B型肝炎またはC型肝炎感染の患者は、以下の基準のいずれかを満たす場合に除外された：B型肝炎ウイルス（HBV）DNA＞2000 IU/mLまたは10⁴コピー/mL；C型肝炎ウイルス（HCV）RNA＞10³コピー/mL；またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）と抗HCV抗体の同時陽性。
12. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の既往または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の診断（スクリーニング検査は不要）。
13. 免疫抑制を必要としない移植（例：角膜移植、毛髪移植）を除く、同種幹細胞移植を含むあらゆる臓器移植の既往。
14. 研究薬のいずれかに対するアレルギー反応の既知の既往。
15. 他の臨床試験への同時参加。
16. 他の悪性腫瘍の既往および／または同時存在（以下を除く）：根治的治療を受け、3年以上再発のない悪性腫瘍、または治癒したと見なされる早期癌（完全切除された基底細胞癌および有棘細胞癌の皮膚癌、およびあらゆるタイプの完全切除された上皮内癌を含む）。
17. 活動性中枢神経系転移または癌性髄膜炎。
18. 研究者の意見において、患者が研究参加に不適格となるいかなる状態（例：患者の最善の利益に合わない治療、患者の遵守性不良など）。