Tremelimumab Combinado Con Perfusión de BCG para el Tratamiento de Cáncer de Vejiga No Muscular Invasivo de Alto Riesgo Después de Cirugía de RTUV Exploración (MARINE-01)

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 75 años.
2. Pacientes con diagnóstico patológico de cáncer de vejiga no músculo-invasivo (CVNMI) de alto riesgo o muy alto riesgo tras resección transuretral o biopsia cistoscópica.

Los "pacientes de alto riesgo" deben cumplir alguno de los siguientes criterios:

1. Todos los T1 de alto grado (AG)/G3 sin carcinoma in situ (CIS), excluyendo aquellos del grupo de muy alto riesgo.
2. Todos los pacientes con CIS, excluyendo aquellos del grupo de muy alto riesgo.
3. Ta de bajo grado (BG)/G2 o T1 G1 sin CIS, acompañados de tres factores de riesgo.
4. Ta AG/G3 o T1 BG sin CIS, acompañados de al menos dos factores de riesgo.
5. T1 G2 sin CIS, acompañados de al menos un factor de riesgo. Los "pacientes de muy alto riesgo" deben cumplir alguno de los siguientes criterios:

(1) Ta AG/G3 con CIS acompañado de tres factores de riesgo. (2) T1 G2 con CIS acompañado de al menos dos factores de riesgo. (3) T1 AG/G3 con CIS acompañado de al menos un factor de riesgo. (4) T1 AG/G3 sin CIS, acompañado de tres factores de riesgo. (Factores de riesgo: edad >70 años; diámetro tumoral >3 cm; carcinomas papilares múltiples) 3. Sin tratamiento previo con terapias dirigidas a PD-1, PD-L1, PD-L2 o CTLA-4, u otros anticuerpos o fármacos dirigidos específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control (bloqueadores de puntos de control inmunitarios), o terapia con bacilo de Calmette-Guérin (BCG).

4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1. 5. Función orgánica adecuada, definida como el cumplimiento de los siguientes criterios (dentro de los 14 días previos a la inscripción, sin transfusión o tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos): "Hematología": i. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.000/mm³ ii. Recuento de plaquetas ≥75.000/mm³ iii. Hemoglobina ≥8,0 g/dL "Función hepática": i. Bilirrubina total ≤1,5 × límite superior de lo normal (LSN) O bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con bilirrubina total >1,5 × LSN.

ii. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN.

"Función renal": Aclaramiento de creatinina (CrCl) >30 mL/min, calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.

6. Las sujetos femeninas con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción, estar dispuestas a usar anticoncepción eficaz durante el período del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (incluidos agentes quimioterapéuticos y toripalimab). Los sujetos masculinos con parejas femeninas con potencial de gestación deben aceptar usar anticoncepción eficaz durante el período del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis.

7. Los sujetos aceptan voluntariamente participar en el estudio proporcionando consentimiento informado por escrito, demuestran buena adherencia y están dispuestos a cooperar con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

Se excluyeron del estudio los pacientes que cumplían alguno de los siguientes criterios:

1. Antecedentes o presencia de cáncer de vejiga músculo-invasivo o diseminado/metastásico. Se excluyeron pacientes con cáncer de vejiga localmente avanzado o metastásico o carcinoma urotelial del tracto superior concurrente.
2. Intervención quirúrgica previa para cáncer de vejiga distinta de la resección transuretral de tumor vesical (RTUTV) y/o biopsia vesical.
3. Administración de cualquier otra terapia sistémica contra el cáncer aprobada o agentes inmunomoduladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferón, interleucina-2 y factor de necrosis tumoral) dentro de los 28 días previos a la inscripción.
4. Infección crónica grave o activa que requiera terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica dentro de los 14 días previos a la inscripción.
5. Cirugía mayor o traumatismo significativo dentro de los 28 días previos a la inscripción.
6. Vacunación con vacuna viva dentro de los 28 días previos a la inscripción.
7. Uso de cualquier medicina herbal china o medicina china patentada para control del cáncer dentro de los 14 días previos a la inscripción.
8. Tratamiento con corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas previas a la intervención del estudio.
9. Enfermedades autoinmunitarias activas que requieran tratamiento sistémico u otras afecciones que requieran uso prolongado de corticosteroides en dosis altas y otros agentes inmunosupresores.
10. Antecedentes de anomalías de potasio, sodio o calcio, hipoalbuminemia, enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa u otras enfermedades sistémicas no controladas (incluidas diabetes, hipertensión, enfermedades cardiovasculares, etc.) que, a criterio del investigador, pudieran afectar el tratamiento.
11. Hepatitis viral B o C activa. Se excluyeron pacientes con infección aguda o crónica activa por hepatitis B o C si cumplían alguno de los siguientes criterios: virus de la hepatitis B (VHB) ADN >2000 UI/mL o 10⁴ copias/mL; virus de la hepatitis C (VHC) ARN >10³ copias/mL; o copositividad para antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y anticuerpo anti-VHC.
12. Antecedentes conocidos de infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o diagnóstico conocido de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) (no se requirieron pruebas de cribado).
13. Antecedentes de cualquier trasplante de órgano, incluido trasplante alogénico de células madre, excepto trasplantes que no requieran inmunosupresión (p. ej., trasplante de córnea, trasplante capilar).
14. Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas a cualquiera de los fármacos del estudio.
15. Participación concurrente en otro ensayo clínico.
16. Antecedentes y/o presencia concurrente de otras neoplasias malignas, excepto: neoplasias malignas tratadas con intención curativa sin recurrencia durante más de 3 años, o cánceres en estadio temprano considerados curados, incluidos carcinomas basocelulares y espinocelulares de piel completamente resecados, y carcinoma in situ de cualquier tipo completamente resecado.
17. Metástasis activas del sistema nervioso central o meningitis carcinomatosa.
18. Cualquier condición que, a criterio del investigador, hiciera al paciente no apto para la participación en el estudio (p. ej., tratamiento no en el mejor interés del paciente, mala adherencia del paciente, etc.).