Exploração da Combinação de Tremelimumab com Perfusão de BCG para o Tratamento de HR-NMIBC Após Cirurgia de TURBT (MARINE-01)

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos.
2. Pacientes com diagnóstico patológico de cancro da bexiga não músculo-invasivo (CBNMI) de alto risco ou muito alto risco após ressecção transuretral ou biópsia cistoscópica.

Os "pacientes de alto risco" devem cumprir qualquer um dos seguintes critérios:

1. Todos os T1 de alto grau (HG)/G3 sem carcinoma in situ (CIS), excluindo os do grupo de muito alto risco.
2. Todos os pacientes com CIS, excluindo os do grupo de muito alto risco.
3. Ta de baixo grau (LG)/G2 ou T1 G1 sem CIS, acompanhado por três fatores de risco.
4. Ta HG/G3 ou T1 LG sem CIS, acompanhado por pelo menos dois fatores de risco.
5. T1 G2 sem CIS, acompanhado por pelo menos um fator de risco. Os "pacientes de muito alto risco" devem cumprir qualquer um dos seguintes critérios:

(1) Ta HG/G3 com CIS acompanhado por três fatores de risco. (2) T1 G2 com CIS acompanhado por pelo menos dois fatores de risco. (3) T1 HG/G3 com CIS acompanhado por pelo menos um fator de risco. (4) T1 HG/G3 sem CIS, acompanhado por três fatores de risco. (Fatores de risco: idade >70 anos; diâmetro do tumor >3 cm; múltiplos carcinomas papilares) 3. Sem tratamento prévio com terapias direcionadas a PD-1, PD-L1, PD-L2 ou CTLA-4, ou outros anticorpos ou fármacos especificamente direcionados a vias de coestimulação de células T ou pontos de controlo (bloqueadores de pontos de controlo imunológicos), ou terapia com bacilo de Calmette-Guérin (BCG).

4. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. 5. Função orgânica adequada, definida como cumprir os seguintes critérios (dentro de 14 dias antes da inscrição, sem transfusão ou tratamento com fator estimulante de colónias de granulócitos): "Hematologia": i. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1.000/mm³ ii. Contagem de plaquetas ≥75.000/mm³ iii. Hemoglobina ≥8,0 g/dL "Função hepática": i. Bilirrubina total ≤1,5 × limite superior do normal (LSN) OU bilirrubina direta ≤ LSN para sujeitos com bilirrubina total >1,5 × LSN.

ii. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN.

"Função renal": Depuração de creatinina (CrCl) >30 mL/min, calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault.

6. As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez na urina ou no soro negativo dentro de 7 dias antes da inscrição, estar dispostas a usar contraceção eficaz durante o período do estudo e durante pelo menos 6 meses após a última dose do fármaco em estudo (incluindo agentes quimioterápicos e toripalimab). Os homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar contraceção eficaz durante o período do estudo e durante pelo menos 6 meses após a última dose.

7. Os participantes concordam voluntariamente em participar do estudo fornecendo consentimento informado por escrito, demonstram boa adesão e estão dispostos a cooperar com o seguimento.

Critérios de Exclusão:

Os pacientes que cumpriam qualquer um dos seguintes critérios foram excluídos deste estudo:

1. História ou presença de cancro da bexiga músculo-invasivo ou disseminado/metastático. Pacientes com cancro da bexiga localmente avançado ou metastático ou carcinoma urotelial do trato superior concomitante foram excluídos.
2. Intervenção cirúrgica prévia para cancro da bexiga, além de ressecção transuretral de tumor da bexiga (RTUTB) e/ou biópsia da bexiga.
3. Administração de qualquer outra terapia sistémica anticancro aprovada ou agentes imunomoduladores sistémicos (incluindo, mas não se limitando a, interferão, interleucina-2 e fator de necrose tumoral) dentro de 28 dias antes da inscrição.
4. Infeção crónica ou ativa grave que requer terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistémica dentro de 14 dias antes da inscrição.
5. Cirurgia maior ou trauma significativo dentro de 28 dias antes da inscrição.
6. Vacinação com vacina viva dentro de 28 dias antes da inscrição.
7. Uso de qualquer medicamento fitoterápico ou medicamento tradicional chinês para controlo do cancro dentro de 14 dias antes da inscrição.
8. Tratamento com corticosteroides sistémicos dentro de 4 semanas antes da intervenção do estudo.
9. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistémico ou outras condições que necessitem do uso prolongado de corticosteroides em altas doses e outros agentes imunossupressores.
10. História de anormalidades de potássio, sódio ou cálcio, hipoalbuminemia, doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou outras doenças sistémicas não controladas (incluindo diabetes, hipertensão, doenças cardiovasculares, etc.) que, na opinião do investigador, poderiam afetar o tratamento.
11. Hepatite viral B ou C ativa. Pacientes com infeção aguda ou crónica ativa por hepatite B ou C foram excluídos se cumprirem qualquer um dos seguintes critérios: DNA do vírus da hepatite B (VHB) >2000 UI/mL ou 10⁴ cópias/mL; RNA do vírus da hepatite C (VHC) >10³ cópias/mL; ou co-positividade para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo anti-VHC.
12. História conhecida de infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou diagnóstico conhecido de síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA) (não foram necessários testes de rastreio).
13. História de qualquer transplante de órgão, incluindo transplante de células estaminais alogénico, exceto transplantes que não requerem imunossupressão (por exemplo, transplante de córnea, transplante capilar).
14. História conhecida de reações alérgicas a qualquer um dos fármacos em estudo.
15. Participação concomitante em outro ensaio clínico.
16. História e/ou presença concomitante de outras neoplasias malignas, exceto: neoplasias malignas tratadas com intenção curativa sem recorrência há mais de 3 anos, ou cancros em estágio inicial considerados curados, incluindo cancros de pele de células basais e escamosas completamente ressecados, e carcinoma in situ de qualquer tipo completamente ressecado.
17. Metástases ativas do sistema nervoso central ou meningite carcinomatosa.
18. Qualquer condição que, na opinião do investigador, tornasse o paciente inadequado para participação no estudo (por exemplo, tratamento não no melhor interesse do paciente, má adesão do paciente, etc.).