慢性脚創傷の新しい治療法の予備試験

脚の慢性創傷のほとんどは、適切な期間内に治癒しません。 実際、創傷修復の分子基盤の解明はかなり進んでいるにもかかわらず、新しい治療法を開発する試みは期待外れだった。 一般に、最近解明された創傷修復のメカニズムに基づく治療は、治療により治癒した慢性創傷を有する人の全体数に対して最小限の影響しか与えていない。 この研究の長期的な目標は、慢性創傷を治癒するための新しいアプローチを評価することです。 慢性創傷を治療するために局所タンパク質としてサイトカインを適用する現在の方法では、不十分な反応が得られます。 創傷治癒に関連する増殖因子である PDGF-B は、創傷床の細胞によるアデノウイルス媒介遺伝子の過剰発現を介して創傷床で大量に産生されると、創傷治癒を劇的に促進する可能性があります。

この研究は 2 つの試験で構成されています。 用量漸増試験である試験 A の目標は、局所的および全身的な毒性と生物学的実現可能性に関して、PDGF-B を過剰発現するように設計されたアデノウイルス ベクターである PDGF-B/Ad5 の最大耐用量 (MTD) を決定することです。 主な目的は、PDGF-B/Ad5 の潰瘍内注射の局所的および全身的な急性安全性を評価し、それによって推奨用量を決定することです。 患者を評価する際、傷にPDGF-B/Ad5を1回潰瘍内注射して治療する。 患者は1回のみの投与を受け、ペンシルベニア大学病院の研究ユニットでの72時間の入院中に投与される。

この研究では、標準的な 3 対 6 の用量漸増スキームを使用します。 ＭＴＤは、６人の被験者のうち２人未満が重篤な副作用を経験する最高用量として定義される。 各患者は、PDGF-B/Ad5 による治療に起因する臨床副作用がないか注意深く監視されます。 毒性は、国立がん研究所の共通毒性基準スケールに従って等級付けされます。

試験 B の主な目的は、静脈性下肢潰瘍の治療に関する標準的な 24 週間試験における試験 A で報告された PDGF-B/Ad5 の MTD の安全性と生物学的実現可能性を評価することです。 この研究では、15 人の連続患者が MTD を使用して治療されます。 すべての患者はPDGF-B/Ad5の1回潰瘍内注射を受け、毎週取り替えられる四肢圧迫包帯を受ける。研究参加者は24週間追跡調査されるが、これはFDAが承認したほとんどの静脈性下腿潰瘍試験の期間である。