Pruebas preliminares de un nuevo tratamiento para heridas crónicas en las piernas

La mayoría de las heridas crónicas de la pierna no cicatrizan en un período de tiempo razonable. De hecho, a pesar de los considerables avances en la aclaración de las bases moleculares de la reparación de heridas, los intentos de desarrollar nuevas terapias han sido decepcionantes. En general, las terapias basadas en mecanismos recientemente esclarecidos de reparación de heridas han tenido un efecto mínimo en el número total de personas con heridas crónicas curadas tratadas. El objetivo a largo plazo de este estudio es evaluar un nuevo enfoque para curar una herida crónica. Los métodos actuales de aplicación de citocinas como proteína tópica para tratar heridas crónicas dan como resultado una respuesta inadecuada. PDGF-B, un factor de crecimiento asociado con la cicatrización de heridas, podría mejorar drásticamente la cicatrización de heridas cuando se produce en grandes cantidades en el lecho de la herida a través de la sobreexpresión de genes mediada por adenovirus por las células del lecho de la herida.

Este estudio consta de dos ensayos. El objetivo del Ensayo A, un ensayo de escalada de dosis, es determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de PDGF-B/Ad5, un vector de adenovirus diseñado para sobreexpresar PDGF-B, con respecto a la toxicidad local y sistémica y la viabilidad biológica. El objetivo principal es evaluar la seguridad aguda, tanto local como sistémica, de una inyección intraulcerosa de PDGF-B/Ad5, determinando así la dosis recomendada. Al evaluar a los pacientes, se les tratará con una única inyección intraulcerosa de PDGF-B/Ad5 en la herida. Los pacientes recibirán solo una dosis, que se administrará durante una estancia hospitalaria de 72 horas en una unidad de investigación del Hospital de la Universidad de Pensilvania.

Este estudio utilizará un esquema estándar de escalada de dosis de tres a seis. La MTD se define como la dosis más alta para la cual menos de dos de seis sujetos experimentan una reacción adversa grave. Cada paciente será monitoreado de cerca por reacciones adversas clínicas que resulten del tratamiento con PDGF-B/Ad5. La toxicidad se calificará de acuerdo con la Escala de Criterios de Toxicidad Común del Instituto Nacional del Cáncer.

El objetivo principal del Ensayo B es evaluar la seguridad y viabilidad biológica de la MTD de PDGF-B/Ad5 informada en el Ensayo A en un ensayo estándar de 24 semanas para el tratamiento de una úlcera venosa de la pierna. Para este estudio, 15 pacientes consecutivos serán tratados con el MTD. Todos los pacientes recibirán una única inyección intraulcerosa de PDGF-B/Ad5 y un vendaje de compresión en las extremidades que se cambiará semanalmente. Se hará un seguimiento de los participantes del estudio durante 24 semanas, que es la duración de la mayoría de los ensayos de úlcera venosa de la pierna aprobados por la FDA.