Předběžné testování nové léčby chronických ran na nohou

Většina chronických ran na nohou se nezahojí v přiměřené době. Ve skutečnosti, navzdory značnému pokroku v objasňování molekulárního základu hojení ran, byly pokusy vyvinout nové terapie zklamáním. Obecně platí, že terapie založené na nedávno objasněných mechanismech hojení ran měly minimální vliv na celkový počet jedinců s léčenou zhojenou chronickou ránou. Dlouhodobým cílem této studie je zhodnotit nový přístup k hojení chronické rány. Současné způsoby aplikace cytokinů jako topických proteinů k léčbě chronických ran vedou k nedostatečné odpovědi. PDGF-B, růstový faktor spojený s hojením ran, může dramaticky zlepšit hojení ran, když je produkován ve velkých množstvích v lůžku rány prostřednictvím adenovirem zprostředkované genové exprese buňkami v lůžku rány.

Tato studie se skládá ze dvou studií. Cílem studie A, studie s eskalací dávky, je určit maximální tolerovanou dávku (MTD) PDGF-B/Ad5, adenovirového vektoru navrženého pro nadměrnou expresi PDGF-B, s ohledem na lokální a systémovou toxicitu a biologickou proveditelnost. Primárním cílem je vyhodnotit akutní bezpečnost, lokální i systémovou, intraulcerózní injekce PDGF-B/Ad5, a tím stanovit doporučenou dávku. Po vyhodnocení pacientů budou léčeni jednou intraulcerózní injekcí PDGF-B/Ad5 do rány. Pacienti dostanou pouze jednu dávku, která bude podána během 72hodinového pobytu na lůžku ve výzkumné jednotce v nemocnici University of Pennsylvania.

Tato studie bude používat standardní schéma eskalace tří až šesti dávek. MTD je definována jako nejvyšší dávka, při které méně než dva ze šesti subjektů zaznamenají závažnou nežádoucí reakci. Každý pacient bude pečlivě sledován na klinické nežádoucí reakce vyplývající z léčby PDGF-B/Ad5. Toxicita bude hodnocena podle stupnice Common Toxicity Criteria Scale National Cancer Institute.

Primárním cílem studie B je vyhodnotit bezpečnost a biologickou proveditelnost MTD PDGF-B/Ad5 uvedené ve studii A ve standardní 24týdenní studii pro léčbu žilního vředu na bérci. Pro tuto studii bude pomocí MTD léčeno 15 po sobě jdoucích pacientů. Všichni pacienti dostanou jednu intraulcerózní injekci PDGF-B/Ad5 a kompresivní bandáž končetiny, která se bude měnit každý týden. Účastníci studie budou sledováni po dobu 24 týdnů, což je délka většiny studií s vředem na bérci schválených FDA.