Foreløpig testing av ny behandling for kroniske bensår

De fleste kroniske sår på benet klarer ikke å gro i løpet av rimelig tid. Faktisk, til tross for betydelige fremskritt med å belyse det molekylære grunnlaget for sårreparasjon, har forsøk på å utvikle nye terapier vært skuffende. Generelt har terapier basert på nylig belyst mekanismer for sårreparasjon hatt minimal effekt på det totale antallet individer med et behandlet helbredet kronisk sår. Det langsiktige målet med denne studien er å evaluere en ny tilnærming for å helbrede et kronisk sår. Nåværende metoder for å påføre cytokiner som et aktuellt protein for å behandle kroniske sår resulterer i en utilstrekkelig respons. PDGF-B, en vekstfaktor assosiert med sårheling, kan dramatisk forbedre sårheling når det produseres i store mengder i sårleiet via adenovirus-mediert genoverekspresjon av cellene i sårbunnen.

Denne studien består av to forsøk. Målet med Trial A, en dose-eskaleringsforsøk, er å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av PDGF-B/Ad5, en adenovirusvektor designet for å overuttrykke PDGF-B, med hensyn til lokal og systemisk toksisitet og biologisk gjennomførbarhet. Hovedmålet er å evaluere den akutte sikkerheten, både lokal og systemisk, ved en intra-ulcus injeksjon av PDGF-B/Ad5, og dermed bestemme den anbefalte dosen. Ved evaluering av pasienter vil de bli behandlet med en enkelt intra-ulcus injeksjon av PDGF-B/Ad5 i såret. Pasienter vil få bare én dose, som vil bli administrert under et 72-timers døgnopphold i en forskningsenhet ved sykehuset ved University of Pennsylvania.

Denne studien vil bruke et standard tre-seks dose-eskaleringsskjema. MTD er definert som den høyeste dosen der færre enn to av seks forsøkspersoner opplever en alvorlig bivirkning. Hver pasient vil bli nøye overvåket for kliniske bivirkninger som følge av behandling med PDGF-B/Ad5. Toksisitet vil bli gradert i henhold til National Cancer Institutes Common Toxicity Criteria Scale.

Hovedmålet med studie B er å evaluere sikkerheten og den biologiske gjennomførbarheten av MTDen til PDGF-B/Ad5 rapportert i studie A i en standard 24-ukers studie for behandling av et venøst ​​leggsår. For denne studien vil 15 påfølgende pasienter bli behandlet med MTD. Alle pasienter vil få en enkelt intra-ulcus-injeksjon av PDGF-B/Ad5 og en lemkompresjonsbandasje som skal skiftes ukentlig. Studiedeltakerne vil bli fulgt i 24 uker, som er lengden på de fleste FDA-godkjente venøse leggsårforsøk.