만성 다리 상처에 대한 새로운 치료법의 예비 테스트

다리의 대부분의 만성 상처는 적절한 시간 내에 치유되지 않습니다. 사실, 상처 치료의 분자적 기초를 밝히는 데 상당한 진전이 있었음에도 불구하고 새로운 치료법을 개발하려는 시도는 실망스러웠습니다. 일반적으로, 최근에 밝혀진 상처 복구 메커니즘에 기초한 요법은 치유된 치유된 만성 상처를 가진 개인의 전체 수에 최소한의 영향을 미쳤습니다. 이 연구의 장기 목표는 만성 상처 치유를 위한 새로운 접근법을 평가하는 것입니다. 만성 상처를 치료하기 위해 사이토카인을 국소 단백질로 적용하는 현재 방법은 부적절한 반응을 초래합니다. 상처 치유와 관련된 성장 인자인 PDGF-B는 상처 베드 세포에 의한 아데노바이러스 매개 유전자 과발현을 통해 상처 베드에서 대량으로 생성될 때 상처 치유를 극적으로 향상시킬 수 있습니다.

이 연구는 두 가지 시험으로 구성됩니다. 용량 증량 시험인 Trial A의 목표는 PDGF-B를 과발현하도록 설계된 아데노바이러스 벡터인 PDGF-B/Ad5의 최대 허용 용량(MTD)을 국소 및 전신 독성과 생물학적 타당성과 관련하여 결정하는 것입니다. 1차 목표는 PDGF-B/Ad5의 궤양 내 주사의 국소 및 전신 급성 안전성을 평가하여 권장 용량을 결정하는 것입니다. 환자를 평가할 때 상처에 PDGF-B/Ad5를 단일 궤양 내 주사하여 치료할 것입니다. 환자는 펜실베니아 대학 병원의 연구 부서에서 72시간 동안 입원하는 동안 투여되는 단 한 번의 용량만 받게 됩니다.

이 연구는 표준 3-6 용량 증량 계획을 사용할 것입니다. MTD는 6명의 피험자 중 2명 미만이 심각한 부작용을 경험하는 최고 용량으로 정의됩니다. 각 환자는 PDGF-B/Ad5 치료로 인한 임상적 부작용에 대해 면밀히 모니터링됩니다. 독성은 National Cancer Institute의 Common Toxicity Criteria Scale에 따라 등급이 매겨집니다.

임상시험 B의 1차 목적은 정맥성 하지 궤양 치료를 위한 표준 24주 임상시험에서 임상시험 A에서 보고된 PDGF-B/Ad5의 MTD의 안전성과 생물학적 타당성을 평가하는 것입니다. 이 연구에서는 MTD를 사용하여 15명의 연속 환자를 치료할 것입니다. 모든 환자는 PDGF-B/Ad5의 단일 궤양 내 주사와 매주 교체되는 사지 압박 붕대를 받게 됩니다. 연구 참가자는 대부분의 FDA 승인 정맥성 하지 궤양 시험 기간인 24주 동안 추적됩니다.