慢性腿部伤口新疗法的初步试验

大多数腿部慢性伤口无法在合理的时间内愈合。 事实上，尽管在阐明伤口修复的分子基础方面取得了相当大的进步，但开发新疗法的尝试一直令人失望。 总的来说，基于最近阐明的伤口修复机制的疗法对慢性伤口已治愈的个体总数的影响微乎其微。 本研究的长期目标是评估一种治愈慢性伤口的新方法。 目前将细胞因子作为局部蛋白质来治疗慢性伤口的方法导致反应不足。 PDGF-B 是一种与伤口愈合相关的生长因子，当通过腺病毒介导的伤口床细胞基因过表达在伤口床中大量产生时，它可能会显着促进伤口愈合。

本研究由两项试验组成。 试验 A 是一项剂量递增试验，其目的是确定 PDGF-B/Ad5 的最大耐受剂量 (MTD)，这是一种旨在过度表达 PDGF-B 的腺病毒载体，涉及局部和全身毒性以及生物学可行性。 主要目的是评估溃疡内注射 PDGF-B/Ad5 的局部和全身急性安全性，从而确定推荐剂量。 在对患者进行评估后，他们将通过在伤口中单次溃疡内注射 PDGF-B/Ad5 进行治疗。 患者将仅接受一次剂量，该剂量将在宾夕法尼亚大学医院的一个研究单位住院 72 小时期间进行。

本研究将使用标准的三到六剂量递增方案。 MTD 被定义为最高剂量，六名受试者中少于两人经历严重的不良反应。 将密切监测每位患者因用 PDGF-B/Ad5 治疗引起的临床不良反应。 毒性将根据国家癌症研究所的通用毒性标准量表进行分级。

试验 B 的主要目的是评估试验 A 中报告的 PDGF-B/Ad5 MTD 在标准的 24 周治疗腿部静脉溃疡试验中的安全性和生物学可行性。 对于这项研究，将使用 MTD 治疗 15 名连续患者。 所有患者都将接受单次溃疡内注射 PDGF-B/Ad5 和每周更换一次的四肢加压绷带。研究参与者将接受为期 24 周的随访，这是 FDA 批准的大多数下肢静脉溃疡试验的期限。