Foreløbig test af ny behandling for kroniske bensår

De fleste kroniske sår på benet heler ikke inden for en rimelig periode. På trods af betydelige fremskridt med hensyn til at belyse det molekylære grundlag for sårreparation, har forsøg på at udvikle nye terapier været skuffende. Generelt har terapier baseret på nyligt belyst mekanismer for sårreparation haft minimal effekt på det samlede antal individer med et behandlet helet kronisk sår. Det langsigtede mål med denne undersøgelse er at evaluere en ny tilgang til heling af et kronisk sår. Nuværende metoder til påføring af cytokiner som et topisk protein til behandling af kroniske sår resulterer i et utilstrækkeligt respons. PDGF-B, en vækstfaktor forbundet med sårheling, kan dramatisk forbedre sårheling, når det produceres i store mængder i sårlejet via adenovirus-medieret genoverekspression af cellerne i sårlejet.

Denne undersøgelse består af to forsøg. Målet med Trial A, et dosis-eskaleringsforsøg, er at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af PDGF-B/Ad5, en adenovirusvektor designet til at overudtrykke PDGF-B med hensyn til lokal og systemisk toksicitet og biologisk gennemførlighed. Det primære formål er at evaluere den akutte sikkerhed, både lokal og systemisk, ved en intra-ulcus injektion af PDGF-B/Ad5 og derved bestemme den anbefalede dosis. Efter evaluering af patienter vil de blive behandlet med en enkelt intra-ulcus injektion af PDGF-B/Ad5 i såret. Patienterne vil kun modtage én dosis, som vil blive administreret under et 72-timers indlæggelsesophold i en forskningsenhed på Hospitalet ved University of Pennsylvania.

Denne undersøgelse vil bruge en standard tre-seks dosis-eskaleringsskema. MTD er defineret som den højeste dosis, for hvilken færre end to ud af seks forsøgspersoner oplever en alvorlig bivirkning. Hver patient vil blive nøje overvåget for kliniske bivirkninger som følge af behandling med PDGF-B/Ad5. Toksicitet vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute's Common Toxicity Criteria Scale.

Det primære formål med forsøg B er at evaluere sikkerheden og den biologiske gennemførlighed af MTD'en for PDGF-B/Ad5 rapporteret i forsøg A i et standard 24-ugers forsøg til behandling af et venøst ​​bensår. Til denne undersøgelse vil 15 på hinanden følgende patienter blive behandlet ved hjælp af MTD. Alle patienter vil modtage en enkelt intra-ulcus-injektion af PDGF-B/Ad5 og en lemkompressionsbandage, der skal skiftes ugentligt. Deltagerne i undersøgelsen vil blive fulgt i 24 uger, hvilket er længden af ​​de fleste FDA-godkendte venøse bensår-forsøg.