Test preliminari di un nuovo trattamento per le ferite croniche alle gambe

La maggior parte delle ferite croniche della gamba non guarisce in un ragionevole periodo di tempo. Infatti, nonostante i notevoli progressi nel chiarire le basi molecolari della riparazione delle ferite, i tentativi di sviluppare nuove terapie sono stati deludenti. In generale, le terapie basate su meccanismi di riparazione della ferita recentemente chiariti hanno avuto un effetto minimo sul numero complessivo di individui con una ferita cronica guarita trattata. L'obiettivo a lungo termine di questo studio è valutare un nuovo approccio per la guarigione di una ferita cronica. Gli attuali metodi di applicazione delle citochine come proteina topica per il trattamento delle ferite croniche si traducono in una risposta inadeguata. Il PDGF-B, un fattore di crescita associato alla guarigione delle ferite, potrebbe migliorare notevolmente la guarigione delle ferite se prodotto in grandi quantità nel letto della ferita attraverso la sovraespressione genica mediata dall'adenovirus da parte delle cellule del letto della ferita.

Questo studio si compone di due prove. L'obiettivo della prova A, una prova di aumento della dose, è determinare la dose massima tollerata (MTD) di PDGF-B/Ad5, un vettore adenovirus progettato per sovraesprimere PDGF-B, rispetto alla tossicità locale e sistemica e alla fattibilità biologica. L'obiettivo primario è valutare la sicurezza acuta, sia locale che sistemica, di un'iniezione intra-ulcera di PDGF-B/Ad5, determinando così la dose raccomandata. Dopo aver valutato i pazienti, verranno trattati con una singola iniezione intra-ulcera di PDGF-B/Ad5 nella ferita. I pazienti riceveranno una sola dose, che verrà somministrata durante un ricovero di 72 ore in un'unità di ricerca presso l'ospedale dell'Università della Pennsylvania.

Questo studio utilizzerà uno schema standard di aumento della dose da tre a sei. La MTD è definita come la dose più alta per la quale meno di due soggetti su sei manifestano una reazione avversa grave. Ogni paziente sarà attentamente monitorato per reazioni avverse cliniche derivanti dal trattamento con PDGF-B/Ad5. La tossicità sarà classificata secondo la Common Toxicity Criteria Scale del National Cancer Institute.

L'obiettivo primario dello Studio B è valutare la sicurezza e la fattibilità biologica dell'MTD di PDGF-B/Ad5 riportato nello Studio A in uno studio standard di 24 settimane per il trattamento di un'ulcera venosa della gamba. Per questo studio, 15 pazienti consecutivi saranno trattati utilizzando l'MTD. Tutti i pazienti riceveranno una singola iniezione intra-ulcera di PDGF-B/Ad5 e un bendaggio di compressione dell'arto da cambiare settimanalmente. I partecipanti allo studio saranno seguiti per 24 settimane, che è la durata della maggior parte degli studi sulle ulcere venose della gamba approvati dalla FDA.