Preliminär testning av ny behandling för kroniska bensår

De flesta kroniska sår på benet läker inte inom en rimlig tidsperiod. Trots avsevärda framsteg när det gäller att belysa den molekylära grunden för sårreparation har försöken att utveckla nya terapier varit en besvikelse. Generellt sett har terapier baserade på nyligen belysta mekanismer för sårreparation haft minimal effekt på det totala antalet individer med ett behandlat läkt kroniskt sår. Det långsiktiga målet med denna studie är att utvärdera ett nytt tillvägagångssätt för att läka ett kroniskt sår. Nuvarande metoder för att applicera cytokiner som ett topiskt protein för att behandla kroniska sår resulterar i ett otillräckligt svar. PDGF-B, en tillväxtfaktor associerad med sårläkning, kan dramatiskt förbättra sårläkning när den produceras i stora mängder i sårbädden via adenovirusmedierat genöveruttryck av cellerna i sårbädden.

Denna studie består av två försök. Målet med Trial A, ett dosökningsförsök, är att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) av PDGF-B/Ad5, en adenovirusvektor utformad för att överuttrycka PDGF-B, med avseende på lokal och systemisk toxicitet och biologisk genomförbarhet. Det primära syftet är att utvärdera den akuta säkerheten, både lokal och systemisk, av en intraulcusinjektion av PDGF-B/Ad5 och därigenom bestämma den rekommenderade dosen. Efter att ha utvärderat patienterna kommer de att behandlas med en enda intraulcusinjektion av PDGF-B/Ad5 i såret. Patienterna kommer att få endast en dos, som kommer att administreras under en 72-timmars sluten vistelse på en forskningsenhet vid sjukhuset vid University of Pennsylvania.

Denna studie kommer att använda ett standardschema för tre-sex dosökningar. MTD definieras som den högsta dos för vilken färre än två av sex patienter upplever en allvarlig biverkning. Varje patient kommer att övervakas noga med avseende på kliniska biverkningar till följd av behandling med PDGF-B/Ad5. Toxicitet kommer att graderas enligt National Cancer Institutes Common Toxicity Criteria Scale.

Det primära syftet med försök B är att utvärdera säkerheten och den biologiska genomförbarheten av MTD för PDGF-B/Ad5 som rapporterades i försök A i en standardstudie på 24 veckor för behandling av ett venöst bensår. För denna studie kommer 15 på varandra följande patienter att behandlas med MTD. Alla patienter kommer att få en enstaka intra-ulcusinjektion av PDGF-B/Ad5 och ett kompressionsbandage för extremiteter som ska bytas varje vecka. Studiedeltagarna kommer att följas i 24 veckor, vilket är längden på de flesta FDA-godkända venösa bensårstudier.