Voorlopig testen van nieuwe behandeling voor chronische beenwonden

De meeste chronische wonden aan het been genezen niet binnen een redelijke tijd. Ondanks aanzienlijke vorderingen bij het ophelderen van de moleculaire basis van wondgenezing, zijn pogingen om nieuwe therapieën te ontwikkelen zelfs teleurstellend geweest. Over het algemeen hebben therapieën die gebaseerd zijn op recentelijk opgehelderde mechanismen van wondherstel een minimaal effect gehad op het totale aantal personen met een behandelde genezende chronische wond. Het langetermijndoel van deze studie is het evalueren van een nieuwe benadering voor het genezen van een chronische wond. De huidige werkwijzen voor het toepassen van cytokinen als plaatselijk eiwit voor de behandeling van chronische wonden resulteren in een ontoereikende respons. PDGF-B, een groeifactor geassocieerd met wondgenezing, zou wondgenezing drastisch kunnen verbeteren wanneer het in grote hoeveelheden in het wondbed wordt geproduceerd via adenovirus-gemedieerde genoverexpressie door de cellen van het wondbed.

Dit onderzoek bestaat uit twee trials. Het doel van proef A, een dosis-escalatieproef, is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van PDGF-B/Ad5, een adenovirusvector die is ontworpen om PDGF-B tot overexpressie te brengen, met betrekking tot lokale en systemische toxiciteit en biologische haalbaarheid. Het primaire doel is het evalueren van de acute veiligheid, zowel lokaal als systemisch, van een intra-zweerinjectie van PDGF-B/Ad5, om zo de aanbevolen dosis te bepalen. Bij evaluatie van patiënten zullen ze worden behandeld met een enkele intra-zweerinjectie van PDGF-B/Ad5 in de wond. Patiënten krijgen slechts één dosis, die wordt toegediend tijdens een verblijf van 72 uur in een onderzoeksafdeling van het ziekenhuis van de Universiteit van Pennsylvania.

Deze studie zal een standaard drie-zes dosis-escalatieschema gebruiken. De MTD wordt gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij minder dan twee van de zes proefpersonen een ernstige bijwerking ervaren. Elke patiënt zal nauwlettend worden gecontroleerd op klinische bijwerkingen als gevolg van behandeling met PDGF-B/Ad5. Toxiciteit wordt beoordeeld volgens de Common Toxicity Criteria Scale van het National Cancer Institute.

Het primaire doel van Proef B is het evalueren van de veiligheid en biologische haalbaarheid van de MTD van PDGF-B/Ad5 gerapporteerd in Proef A in een standaard 24 weken durende proef voor de behandeling van een veneuze beenulcus. Voor deze studie zullen 15 opeenvolgende patiënten worden behandeld met behulp van de MTD. Alle patiënten krijgen een enkele intra-zweerinjectie van PDGF-B/Ad5 en een ledemaatcompressieverband dat wekelijks moet worden vervangen. Studiedeelnemers zullen gedurende 24 weken worden gevolgd, wat de duur is van de meeste door de FDA goedgekeurde onderzoeken naar veneuze beenulcera.