Предварительные испытания нового лечения хронических ран ног

Большинство хронических ран голени не заживают в течение разумного периода времени. На самом деле, несмотря на значительные успехи в изучении молекулярной основы заживления ран, попытки разработать новые методы лечения не увенчались успехом. В целом, терапия, основанная на недавно выясненных механизмах заживления ран, оказала минимальное влияние на общее число людей с зажившей хронической раной, подвергшейся лечению. Долгосрочной целью этого исследования является оценка нового подхода к заживлению хронической раны. Современные методы применения цитокинов в качестве местного белка для лечения хронических ран приводят к неадекватному ответу. PDGF-B, фактор роста, связанный с заживлением ран, может резко усиливать заживление ран, если он вырабатывается в больших количествах в раневом ложе посредством аденовирус-опосредованной сверхэкспрессии генов клетками раневого ложа.

Это исследование состоит из двух испытаний. Целью испытания A, испытания с повышением дозы, является определение максимально переносимой дозы (MTD) PDGF-B/Ad5, аденовирусного вектора, предназначенного для сверхэкспрессии PDGF-B, с учетом местной и системной токсичности и биологической осуществимости. Основная цель состоит в том, чтобы оценить острую безопасность, как местную, так и системную, внутриязвенной инъекции PDGF-B/Ad5, тем самым определив рекомендуемую дозу. После оценки пациентов им будет проведена однократная внутриязвенная инъекция PDGF-B/Ad5 в рану. Пациенты получат только одну дозу, которая будет введена во время 72-часового стационарного пребывания в исследовательском отделении больницы Пенсильванского университета.

В этом исследовании будет использоваться стандартная схема повышения дозы от трех до шести. MTD определяется как самая высокая доза, при которой менее чем у двух из шести субъектов возникает тяжелая побочная реакция. Каждый пациент будет находиться под тщательным наблюдением на предмет клинических побочных реакций, возникающих в результате лечения PDGF-B/Ad5. Токсичность будет оцениваться в соответствии с Общей шкалой критериев токсичности Национального института рака.

Основная цель испытания B состоит в том, чтобы оценить безопасность и биологическую осуществимость MTD PDGF-B/Ad5, о котором сообщалось в испытании A, в стандартном 24-недельном испытании для лечения венозной язвы голени. В этом исследовании 15 последовательных пациентов будут получать лечение с использованием MTD. Все пациенты получат однократную внутриязвенную инъекцию PDGF-B/Ad5 и еженедельную смену компрессионной повязки на конечность. Участники исследования будут наблюдаться в течение 24 недель, что соответствует продолжительности большинства одобренных FDA исследований венозных язв нижних конечностей.