Wstępne testy nowego leczenia przewlekłych ran nóg

Większość przewlekłych ran nóg nie goi się w rozsądnym czasie. W rzeczywistości, pomimo znacznych postępów w wyjaśnianiu molekularnych podstaw naprawy ran, próby opracowania nowych terapii były rozczarowujące. Ogólnie rzecz biorąc, terapie oparte na niedawno wyjaśnionych mechanizmach naprawy ran miały minimalny wpływ na ogólną liczbę osób z leczoną wygojoną raną przewlekłą. Długoterminowym celem tego badania jest ocena nowego podejścia do leczenia rany przewlekłej. Obecne metody stosowania cytokin jako miejscowego białka w leczeniu ran przewlekłych skutkują niewystarczającą odpowiedzią. PDGF-B, czynnik wzrostu związany z gojeniem się ran, może radykalnie przyspieszyć gojenie się ran, gdy jest wytwarzany w dużych ilościach w łożysku rany poprzez nadekspresję genów za pośrednictwem adenowirusa przez komórki łożyska rany.

To badanie składa się z dwóch prób. Celem Próby A, próby zwiększania dawki, jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) PDGF-B/Ad5, wektora adenowirusowego zaprojektowanego do nadekspresji PDGF-B, w odniesieniu do toksyczności miejscowej i ogólnoustrojowej oraz wykonalności biologicznej. Głównym celem jest ocena ostrego bezpieczeństwa, zarówno miejscowego, jak i ogólnoustrojowego, wstrzyknięcia PDGF-B/Ad5 do wrzodu, a tym samym określenie zalecanej dawki. Po ocenie pacjentów, będą oni leczeni pojedynczym wrzodowym wstrzyknięciem PDGF-B/Ad5 w ranę. Pacjenci otrzymają tylko jedną dawkę, która zostanie podana podczas 72-godzinnego pobytu w jednostce badawczej Szpitala Uniwersytetu Pensylwanii.

W tym badaniu wykorzystany zostanie standardowy schemat zwiększania dawki trzy-sześć. MTD definiuje się jako najwyższą dawkę, po której mniej niż dwóch na sześciu pacjentów doświadcza ciężkiej reakcji niepożądanej. Każdy pacjent będzie ściśle monitorowany pod kątem klinicznych działań niepożądanych wynikających z leczenia PDGF-B/Ad5. Toksyczność zostanie oceniona zgodnie ze skalą wspólnych kryteriów toksyczności Narodowego Instytutu Raka.

Głównym celem Badania B jest ocena bezpieczeństwa i biologicznej wykonalności MTD PDGF-B/Ad5 zgłoszonego w Badaniu A w standardowym 24-tygodniowym badaniu dotyczącym leczenia żylnego owrzodzenia podudzi. W tym badaniu 15 kolejnych pacjentów będzie leczonych za pomocą MTD. Wszyscy pacjenci otrzymają pojedyncze wstrzyknięcie dowrzodowe PDGF-B/Ad5 i bandaż uciskowy na kończynę, który należy zmieniać co tydzień. Uczestnicy badania będą obserwowani przez 24 tygodnie, co odpowiada długości większości zatwierdzonych przez FDA badań nad żylnymi owrzodzeniami podudzi.