Teste preliminar de novo tratamento para feridas crônicas nas pernas

A maioria das feridas crônicas da perna não cicatriza em um período de tempo razoável. De fato, apesar dos avanços consideráveis ​​na elucidação da base molecular do reparo de feridas, as tentativas de desenvolver novas terapias têm sido decepcionantes. Em geral, terapias baseadas em mecanismos recentemente elucidados de reparo de feridas tiveram efeito mínimo sobre o número total de indivíduos com uma ferida crônica cicatrizada tratada. O objetivo de longo prazo deste estudo é avaliar uma nova abordagem para a cicatrização de uma ferida crônica. Os métodos atuais de aplicação de citocinas como uma proteína tópica para tratar feridas crônicas resultam em uma resposta inadequada. O PDGF-B, um fator de crescimento associado à cicatrização de feridas, pode aumentar drasticamente a cicatrização de feridas quando produzido em grandes quantidades no leito da ferida por meio da superexpressão gênica mediada por adenovírus pelas células do leito da ferida.

Este estudo consiste em dois ensaios. O objetivo do Ensaio A, um ensaio de escalonamento de dose, é determinar a dose máxima tolerada (MTD) de PDGF-B/Ad5, um vetor de adenovírus projetado para superexpressar PDGF-B, com relação à toxicidade local e sistêmica e viabilidade biológica. O objetivo primário é avaliar a segurança aguda, local e sistêmica, de uma injeção intraúlcera de PDGF-B/Ad5, determinando assim a dose recomendada. Ao avaliar os pacientes, eles serão tratados com uma única injeção intra-úlcera de PDGF-B/Ad5 na ferida. Os pacientes receberão apenas uma dose, que será administrada durante uma internação de 72 horas em uma unidade de pesquisa do Hospital da Universidade da Pensilvânia.

Este estudo usará um esquema padrão de escalonamento de três a seis doses. O MTD é definido como a dose mais alta para a qual menos de dois dos seis indivíduos experimentam uma reação adversa grave. Cada paciente será monitorado de perto quanto a reações adversas clínicas resultantes do tratamento com PDGF-B/Ad5. A toxicidade será classificada de acordo com a Escala de Critérios Comuns de Toxicidade do National Cancer Institute.

O objetivo principal do Ensaio B é avaliar a segurança e viabilidade biológica do MTD de PDGF-B/Ad5 relatado no Ensaio A em um ensaio padrão de 24 semanas para o tratamento de uma úlcera venosa na perna. Para este estudo, 15 pacientes consecutivos serão tratados com o MTD. Todos os pacientes receberão uma única injeção intra-úlcera de PDGF-B/Ad5 e um curativo de compressão de membro a ser trocado semanalmente.