Vorläufige Tests einer neuen Behandlung für chronische Beinwunden

Die meisten chronischen Beinwunden heilen nicht innerhalb einer angemessenen Zeitspanne. Tatsächlich waren die Versuche, neue Therapien zu entwickeln, trotz erheblicher Fortschritte bei der Aufklärung der molekularen Grundlagen der Wundheilung enttäuschend. Im Allgemeinen hatten Therapien, die auf kürzlich aufgeklärten Mechanismen der Wundheilung basieren, nur minimale Auswirkungen auf die Gesamtzahl der Personen mit einer behandelten geheilten chronischen Wunde. Das langfristige Ziel dieser Studie ist die Evaluierung eines neuen Ansatzes zur Heilung einer chronischen Wunde. Aktuelle Methoden zur Anwendung von Zytokinen als topisches Protein zur Behandlung chronischer Wunden führen zu einer unzureichenden Reaktion. PDGF-B, ein Wachstumsfaktor, der mit der Wundheilung assoziiert ist, könnte die Wundheilung dramatisch verbessern, wenn er in großen Mengen im Wundbett durch Adenovirus-vermittelte Genüberexpression durch die Zellen des Wundbetts produziert wird.

Diese Studie besteht aus zwei Versuchen. Das Ziel von Versuch A, einem Dosissteigerungsversuch, besteht darin, die maximal tolerierte Dosis (MTD) von PDGF-B/Ad5, einem Adenovirus-Vektor, der PDGF-B überexprimieren soll, im Hinblick auf lokale und systemische Toxizität und biologische Machbarkeit zu bestimmen. Das Hauptziel besteht darin, die akute Sicherheit, sowohl lokal als auch systemisch, einer intraulzeralen Injektion von PDGF-B/Ad5 zu bewerten und so die empfohlene Dosis zu bestimmen. Nach der Untersuchung der Patienten werden diese mit einer einzigen intraulzeralen Injektion von PDGF-B/Ad5 in die Wunde behandelt. Die Patienten erhalten nur eine Dosis, die während eines 72-stündigen stationären Aufenthalts in einer Forschungseinheit des Krankenhauses der University of Pennsylvania verabreicht wird.

In dieser Studie wird ein standardmäßiges Drei-Sechs-Dosis-Eskalationsschema verwendet. Die MTD ist definiert als die höchste Dosis, bei der bei weniger als zwei von sechs Probanden eine schwere Nebenwirkung auftritt. Jeder Patient wird engmaschig auf klinische Nebenwirkungen überwacht, die sich aus der Behandlung mit PDGF-B/Ad5 ergeben. Die Toxizität wird gemäß der Common Toxicity Criteria Scale des National Cancer Institute bewertet.

Das Hauptziel von Studie B besteht darin, die Sicherheit und biologische Durchführbarkeit der in Studie A berichteten MTD von PDGF-B/Ad5 in einer 24-wöchigen Standardstudie zur Behandlung eines venösen Beingeschwürs zu bewerten. Für diese Studie werden 15 aufeinanderfolgende Patienten mit dem MTD behandelt. Alle Patienten erhalten eine einzelne Injektion von PDGF-B/Ad5 in das Geschwür und einen Kompressionsverband für die Gliedmaßen, der wöchentlich gewechselt wird. Die Studienteilnehmer werden 24 Wochen lang beobachtet, was der Dauer der meisten von der FDA zugelassenen Studien zu venösen Beingeschwüren entspricht.