Essais préliminaires d'un nouveau traitement pour les plaies chroniques de la jambe

La plupart des plaies chroniques de la jambe ne cicatrisent pas dans un délai raisonnable. En fait, malgré des progrès considérables dans l'élucidation des bases moléculaires de la réparation des plaies, les tentatives de développement de nouvelles thérapies ont été décevantes. En général, les thérapies basées sur des mécanismes récemment élucidés de réparation des plaies ont eu un effet minimal sur le nombre total d'individus avec une plaie chronique traitée et cicatrisée. L'objectif à long terme de cette étude est d'évaluer une nouvelle approche de cicatrisation d'une plaie chronique. Les méthodes actuelles d'application de cytokines en tant que protéine topique pour traiter les plaies chroniques entraînent une réponse inadéquate. Le PDGF-B, un facteur de croissance associé à la cicatrisation des plaies, pourrait considérablement améliorer la cicatrisation des plaies lorsqu'il est produit en grande quantité dans le lit de la plaie via la surexpression du gène médiée par l'adénovirus par les cellules du lit de la plaie.

Cette étude se compose de deux essais. L'objectif de l'essai A, un essai à doses croissantes, est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de PDGF-B/Ad5, un vecteur adénoviral conçu pour surexprimer PDGF-B, en ce qui concerne la toxicité locale et systémique et la faisabilité biologique. L'objectif principal est d'évaluer la sécurité aiguë, à la fois locale et systémique, d'une injection intra-ulcéreuse de PDGF-B/Ad5, déterminant ainsi la dose recommandée. Lors de l'évaluation des patients, ils seront traités avec une seule injection intra-ulcéreuse de PDGF-B/Ad5 dans la plaie. Les patients recevront une seule dose, qui sera administrée au cours d'un séjour hospitalier de 72 heures dans une unité de recherche de l'hôpital de l'Université de Pennsylvanie.

Cette étude utilisera un schéma standard d'augmentation de la dose de trois à six. La DMT est définie comme la dose la plus élevée pour laquelle moins de deux sujets sur six présentent un effet indésirable grave. Chaque patient sera étroitement surveillé pour les effets indésirables cliniques résultant du traitement avec PDGF-B/Ad5. La toxicité sera classée selon l'échelle des critères communs de toxicité du National Cancer Institute.

L'objectif principal de l'essai B est d'évaluer l'innocuité et la faisabilité biologique de la MTD de PDGF-B/Ad5 rapportée dans l'essai A dans un essai standard de 24 semaines pour le traitement d'un ulcère de jambe veineux. Pour cette étude, 15 patients consécutifs seront traités à l'aide du MTD. Tous les patients recevront une seule injection intra-ulcéreuse de PDGF-B/Ad5 et un bandage de compression des membres à changer chaque semaine. Les participants à l'étude seront suivis pendant 24 semaines, soit la durée de la plupart des essais sur les ulcères de jambe veineux approuvés par la FDA.