左心室機能不全（SOLVD）の研究

バックグラウンド：

約200万人のアメリカ人が心不全に苦しんでいます。 うっ血性心不全の有病率は年齢とともに増加することが知られているため、平均寿命の改善により、今後数十年間でこの問題の規模がさらに拡大すると予想されます。 高血圧、冠状動脈疾患の治療、先天性心疾患や弁膜症の外科的治療の進歩により生存期間は延長されましたが、これらの患者の多くは最終的には晩年に心不全を発症します。

うっ血性心不全の治療法は急速に変化しています。 1970 年代初頭まで、急性および慢性うっ血性心不全患者の治療の中心はジギタリスと利尿薬でした。 しかし、虚血性心疾患に続発する心不全患者や、非虚血性または虚血性起源の重度の左心室不全患者におけるジギタリスの使用には議論の余地があった。

ジギタリスの急性および長期的な影響に関する論争により、心不全患者に対するさまざまな代替および補足的な治療アプローチが導入されました。 1980 年代半ばには、さまざまな血管拡張薬が入手可能になりました。 当時、新しい変力薬も、ジギタリス投与の代替または補足としての用途を見出しました。 これらの薬剤はすべて慢性心不全患者の管理にある程度の利点があることが示されていましたが、これらの薬剤の一部の長期的な血行動態への影響については不十分な情報があり、生存率への影響については事実上情報がありませんでした。

うっ血性心不全患者は末梢血管抵抗が上昇していることが多いという認識により、血管拡張剤療法の導入が行われました。 血管拡張薬の中で、アンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害薬が最も有望であると思われます。なぜなら、これらの薬は、主要な有害なホルモン作用や血管収縮作用のいくつかに対抗し、症状を緩和し、心筋梗塞後の心臓の拡張を軽減し、運動能力を改善することが示されているからです。そして駆出率。

SOLVD は、主にアンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤であるエナラプリルの効果を評価するために 1986 年に開始されました。 SOLVD の設計には 2 つの考慮事項が影響しました。すでに明らかなうっ血性心不全を患っている患者に行われる薬物治療は、無症候性の左心室機能不全患者に治療を開始するほど有益ではない可能性があります。このような無症候性患者の早期治療は、患者がレニン-アンジオテンシン軸の測定可能な活性化を示さない可能性があるため、あまり有益ではない可能性があります。

提案依頼書は 1984 年 8 月に発表され、最初の受賞は 1985 年 7 月に行われました。 追加の臨床センターに関する 2 回目の提案依頼書が 1985 年 3 月に発表されました。

デザインの物語:

両方の試験は無作為化および二重盲検で行われました。 無作為化の前に、非服薬患者、薬剤に耐えられない患者、および初期の副作用のある患者の早期発見を可能にするために、すべての患者にエナラプリルとプラセボが 2 週間投与されました。 事前無作為化期間の完了後、各臨床センター内で順列ブロック無作為化を使用して、参加者をエナラプリルまたはプラセボに割り当てました。 追跡調査の訪問は、無作為化後 2 週間と 6 週間、その後 4 か月、8 か月、12 か月後に予定されました。 その後、クリニックへの来院は 4 か月間隔で計画されました。 患者は最低2年間、最長5年間追跡調査された。 各試験の主要結果は全死因死亡率でした。 副次評価項目には、心血管死亡率、うっ血性心不全の悪化による突然死、うっ血性心不全による入院、心筋梗塞、脳卒中、心臓移植の必要性、生活の質などが含まれた。 うっ血性心不全の発症は、予防試験の追加の結果でした。 参加者のサブセット間で 7 つの下位調査が実施され、以下が含まれます。心エコー検査;エクササイズ;神経体液性;生活の質;放射性核種。突然死。 患者の募集は 1986 年 7 月に始まりました。 治療試験の募集は予定より 6 か月早く 1989 年 2 月に終了し、追跡調査は 1991 年 2 月に終了しました。 予防試験は 1990 年 4 月に募集を終了し、1991 年 7 月に追跡調査を完了しました。 データ分析は 1994 年 11 月まで続けられました。

この試験には、多くの患者の特徴が死亡率に及ぼす影響を研究するために6,300人の患者を登録する登録も含まれていた。 18 の臨床センターが参加しました。 データは駆出率が 0.45 未満の連続患者から収集されました。 または12か月にわたるうっ血性心不全の放射線学的証拠がある場合。 1 年後、患者の生命状態は郵送で確認され、必要に応じて電話による経過観察が行われました。 1990 年 5 月までに、すべての登録患者について 1 年間の追跡調査が完了しました。 National Death Index を通じて長期追跡調査が行われました。