Vasemman kammion toimintahäiriön tutkimukset (SOLVD)

TAUSTA:

Noin kaksi miljoonaa amerikkalaista kärsii sydämen vajaatoiminnasta. Koska kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan esiintyvyyden tiedetään lisääntyvän iän myötä, keskimääräisen elinajanodotteen paranemisen odotetaan lisäävän ongelman laajuutta seuraavien vuosikymmenten aikana. Vaikka edistyminen kohonneen verenpaineen, sepelvaltimotaudin ja synnynnäisen sydänsairauden ja läppäsydänsairauden kirurgisessa hoidossa on pidentänyt eloonjäämistä, monille näistä potilaista kehittyy lopulta sydämen vajaatoiminta myöhemmällä iällä.

Sydämen vajaatoiminnan hoito on muuttunut nopeasti. 1970-luvun alkuun asti akuutin ja kroonisen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta potilaiden hoitomuotona olivat digitalis ja diureetit. Digitaliksen käyttö potilailla, joilla on iskeemisen sydänsairauden sekundaarinen sydämen vajaatoiminta, ja potilailla, joilla on joko ei-iskeeminen tai iskeeminen alkuperän vakava vasemman kammion vajaatoiminta, oli kuitenkin kiistanalaista.

Kiista digitaliksen akuuteista ja pitkäaikaisista vaikutuksista johti useiden vaihtoehtoisten ja täydentävien hoitomenetelmien käyttöönottamiseksi sydämen vajaatoimintapotilaille. 1980-luvun puolivälissä oli saatavilla laaja valikoima verisuonia laajentavia aineita. Uudet, tuolloin inotrooppiset aineet löysivät käyttökohteita myös digitaliksen antamisen vaihtoehtoina tai täydennyksinä. Vaikka kaikista näistä lääkkeistä oli osoitettu olevan jonkin verran hyötyä kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidossa, joidenkin näiden aineiden pitkäaikaisista hemodynaamisista vaikutuksista ei ollut riittävästi tietoa eikä käytännössä mitään tietoa niiden vaikutuksesta eloonjäämiseen.

Sen toteaminen, että kongestiivista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on usein kohonnut perifeerinen verisuonivastus, johti vasodilataattorihoidon käyttöön. Verisuonia laajentavista lääkkeistä angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjät vaikuttivat lupaavimmilta, koska niiden on osoitettu torjuvan joitakin merkittäviä haitallisia hormonaalisia ja vasokonstriktorimekanismeja, lievittävän oireita, vähentävän sydämen laajentumista sydäninfarktin jälkeen ja parantavan harjoituskykyä ja poistofraktio.

SOLVD aloitettiin vuonna 1986 ensisijaisesti arvioimaan enalapriilin, angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjän, vaikutuksia. Kaksi seikkaa vaikutti SOLVD:n suunnitteluun: oli mahdollista, että potilaille, joilla oli jo ilmeinen sydämen vajaatoiminta, annettu lääkehoito ei ehkä ole yhtä hyödyllistä kuin hoidon aloittaminen oireettomilla vasemman kammion toimintahäiriöpotilailla; tällaisten oireettomien potilaiden varhainen hoito saattaa olla vähemmän hyödyllistä, koska potilaalla ei ehkä ole mitattavissa olevaa reniini-angiotensiini-akselin aktivaatiota.

The Request for Proposals julkaistiin elokuussa 1984, ja ensimmäiset palkinnot myönnettiin heinäkuussa 1985. Toinen muita kliinisiä keskuksia koskeva ehdotuspyyntö julkaistiin maaliskuussa 1985.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Molemmat tutkimukset olivat satunnaistettuja ja kaksoissokkoutettuja. Ennen satunnaistamista kaikki potilaat saivat enalapriilia ja lumelääkettä kahden viikon ajan, jotta voidaan havaita varhaisessa vaiheessa potilaat, jotka eivät olleet noudattaneet, jotka eivät siedä lääkettä ja joilla oli varhaisia ​​sivuvaikutuksia. Esisatunnaistamisjakson päätyttyä osallistujat saivat enalapriilia tai lumelääkettä käyttämällä permutoitua lohkosatunnaistusta kussakin kliinisessä keskuksessa. Seurantakäynnit ajoitettiin kahdeksi ja kuudeksi viikoksi satunnaistamisen jälkeen ja sitten neljän, kahdeksan ja kahdentoista kuukauden kuluttua. Sen jälkeen klinikkakäynnit ajoitettiin neljän kuukauden välein. Potilaita seurattiin vähintään kaksi vuotta ja enintään viisi vuotta. Jokaisen kokeen ensisijainen tulos oli kaikista syistä johtuva kuolleisuus. Toissijaisia ​​päätepisteitä olivat kardiovaskulaarinen kuolleisuus, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan pahenemisesta johtuva äkillinen kuolema, sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi, sydäninfarkti, aivohalvaus, sydämensiirron tarve ja elämänlaatu. Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan puhkeaminen oli lisätulos ehkäisytutkimuksessa. Seitsemän alatutkimusta suoritettiin osallistujien alaryhmien kesken, ja ne sisälsivät: diastolinen toiminta; kaikukardiografia; Harjoittele; neurohumoraalinen; elämänlaatu; radionuklidi; äkkikuolema. Potilaiden rekrytointi aloitettiin heinäkuussa 1986. Rekrytointi hoitotutkimukseen päättyi kuusi kuukautta etuajassa helmikuussa 1989, ja seuranta päättyi helmikuussa 1991. Prevention Trial päätti rekrytoinnin huhtikuussa 1990 ja saattoi seurantapäätöksen heinäkuussa 1991. Tietojen analysointi jatkui marraskuuhun 1994 asti.

Kokeeseen sisältyi myös rekisteri, johon otettiin mukaan 6 300 potilasta tutkimaan useiden potilaan ominaisuuksien vaikutusta kuolleisuuteen. Kahdeksantoista kliinisistä keskuksista osallistui. Tiedot kerättiin peräkkäisiltä potilailta, joiden ejektiofraktio oli alle 0,45 tai radiologiset todisteet sydämen vajaatoiminnasta 12 kuukauden aikana. Vuoden kuluttua potilaan vitaalitila selvitettiin postitse ja tarvittaessa puhelinseurannalla. Kaikkien rekisteripotilaiden yhden vuoden seuranta saatiin päätökseen toukokuuhun 1990 mennessä. Pidempiaikainen seuranta tehtiin National Death Indexin kautta.