左心室功能障碍 (SOLVD) 的研究

背景：

大约有 200 万美国人患有心力衰竭。 由于已知充血性心力衰竭的患病率会随着年龄的增长而增加，因此预计平均预期寿命的提高将在未来几十年内增加该问题的严重性。 虽然高血压、冠状动脉疾病的治疗以及先天性和瓣膜性心脏病的手术治疗的进展延长了生存期，但这些患者中的许多人最终在晚年发展为心力衰竭。

充血性心力衰竭的治疗经历了迅速的变化。 直到 20 世纪 70 年代初，急性和慢性充血性心力衰竭患者的主要治疗方法是洋地黄和利尿剂。 然而，在继发于缺血性心脏病的心力衰竭患者和非缺血性或缺血性起源的严重左心室衰竭患者中使用洋地黄存在争议。

关于洋地黄的急性和长期影响的争论导致为心力衰竭患者引入了多种替代和补充治疗方法。 在 20 世纪 80 年代中期，可以使用范围广泛的血管扩张剂。 当时，新的正性肌力药也发现了作为洋地黄给药的替代或补充的应用。 尽管所有这些药物已被证明对慢性心力衰竭患者的治疗有一定益处，但关于其中一些药物的长期血流动力学影响的信息不足，而且几乎没有关于它们对生存影响的信息。

由于认识到充血性心力衰竭患者的外周血管阻力通常升高，因此引入了血管扩张剂疗法。 在血管扩张剂中，血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂似乎是最有前途的，因为它们已被证明可以抵消一些主要的不良激素和血管收缩机制，缓解症状，减少心肌梗死后的心脏扩张，并提高运动能力和射血分数。

SOLVD 于 1986 年启动，主要是为了评估血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂依那普利的作用。 两个考虑因素影响了 SOLVD 的设计：对已经有明显充血性心力衰竭的患者进行药物治疗可能不如对无症状左心室功能障碍患者开始治疗有益；此类无症状患者的早期治疗可能获益较少，因为患者可能没有可测量的肾素-血管紧张素轴激活。

征求建议书于 1984 年 8 月发布，第一批奖项于 1985 年 7 月颁发。 1985 年 3 月发布了关于增加临床中心的第二份征求建议书。

设计叙述：

这两项试验都是随机和双盲的。 在随机化之前，所有患者都接受了为期两周的依那普利和安慰剂治疗，以便及早发现不依从的患者、不能耐受药物的患者以及出现早期副作用的患者。 在预随机化期结束后，参与者被分配到依那普利或安慰剂组，在每个临床中心内使用置换块随机化。 随访安排在随机化后的两周和六周，然后是四、八和十二个月。 此后，每隔四个月就诊一次。 患者被随访至少两年，最长五年。 每项试验的主要结果是全因死亡率。 次要终点包括心血管死亡率、充血性心力衰竭恶化导致的猝死、充血性心力衰竭住院、心肌梗死、中风、心脏移植需求和生活质量。 充血性心力衰竭的发作是预防试验中的另一个结果。 在参与者子集中进行了七项子研究，包括：舒张功能；超声心动图；锻炼;神经体液;生活质量;放射性核素；猝死。 患者招募于 1986 年 7 月开始。 治疗试验的招募于 1989 年 2 月提前六个月结束，随访于 1991 年 2 月结束。 预防试验于 1990 年 4 月结束招募，并于 1991 年 7 月完成随访。 数据分析一直持续到 1994 年 11 月。

该试验还包括一个登记处，该登记处招募了 6,300 名患者，以研究许多患者特征对死亡率的影响。 十八个临床中心参与。 从射血分数低于 0.45 的连续患者中收集数据 或在 12 个月内有充血性心力衰竭的放射学证据。 一年后，通过邮件确定患者的生命状况，必要时通过电话随访。 到 1990 年 5 月，对所有登记患者完成了一年的随访。 长期随访是通过国家死亡指数进行的。