좌심실 기능 부전(SOLVD) 연구

배경:

약 200만 명의 미국인이 심부전을 앓고 있습니다. 울혈성 심부전의 유병률은 나이가 들면서 증가하는 것으로 알려져 있기 때문에 평균 기대 수명의 향상은 향후 수십 년 동안 문제의 규모를 증가시킬 것으로 예상됩니다. 고혈압, 관상동맥질환, 선천성 및 판막성 심장 질환의 외과적 치료의 발전으로 생존 기간이 연장되었지만, 이들 환자 중 다수는 궁극적으로 노년에 심부전으로 발전합니다.

울혈성 심부전의 치료는 급격한 변화를 겪었습니다. 1970년대 초반까지 급성 및 만성 울혈성 심부전 환자의 치료는 강심제와 이뇨제가 주류였다. 그러나 허혈성 심장 질환에 이차적인 심부전이 있는 환자와 비허혈성 또는 허혈성 기원의 중증 좌심실 부전이 있는 환자에서 디기탈리스를 사용하는 것은 논란의 여지가 있었습니다.

디기탈리스의 급성 및 장기 효과에 대한 논란은 심부전 환자를 위한 다양한 대체 및 보충 치료 접근법의 도입으로 이어졌습니다. 1980년대 중반에는 광범위한 혈관확장제가 이용 가능했습니다. 그 당시에 새로운 변방성 제제도 디기탈리스 투여에 대한 대안 또는 보충물로서 응용을 찾았습니다. 이 모든 약물이 만성 심부전 환자의 관리에 어느 정도 도움이 되는 것으로 나타났지만 일부 약물의 장기적인 혈역학 효과에 대한 정보가 부족했고 생존에 미치는 영향에 대한 정보가 거의 없었습니다.

울혈성 심부전 환자가 흔히 말초혈관 저항이 높다는 인식은 혈관확장제 요법의 도입으로 이어졌습니다. 혈관확장제 중에서 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제가 주요 불리한 호르몬 및 혈관 수축 기전 중 일부를 중화하고, 증상을 완화하고, 심근 경색 후 심장 확장을 감소시키고, 운동 능력을 향상시키는 것으로 나타났기 때문에 가장 유망한 것으로 나타났습니다. 및 방출 분획.

SOLVD는 주로 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제인 ​​에날라프릴의 효과를 평가하기 위해 1986년에 시작되었습니다. 두 가지 고려 사항이 SOLVD 설계에 영향을 미쳤습니다. 이미 명백한 울혈성 심부전이 있는 환자에게 제공되는 약물 치료가 무증상 좌심실 기능 장애 환자에서 치료를 시작하는 것만큼 유익하지 않을 수 있습니다. 그러한 무증상 환자의 조기 치료는 환자가 레닌-안지오텐신 축의 활성화를 측정할 수 없기 때문에 덜 유익할 수 있습니다.

제안 요청서는 1984년 8월에 발표되었으며 1985년 7월에 첫 수상이 이루어졌습니다. 추가 임상 센터에 대한 두 번째 제안 요청서는 1985년 3월에 발표되었습니다.

디자인 내러티브:

두 시험 모두 무작위 및 이중 맹검이었습니다. 무작위배정에 앞서 모든 환자는 에날라프릴과 위약을 2주 동안 투여받아 순응하지 않는 환자, 약물을 견딜 수 없는 환자, 초기 부작용이 있는 환자를 조기에 발견할 수 있었다. 사전 무작위화 기간이 완료된 후 참가자는 각 임상 센터 내에서 순열 블록 무작위화를 사용하여 에날라프릴 또는 위약에 할당되었습니다. 후속 방문은 무작위 배정 후 2주와 6주, 그 다음에는 4개월, 8개월, 12개월로 예정되었습니다. 그 후 4개월 간격으로 병원 방문 일정을 잡았습니다. 환자들은 최소 2년에서 최대 5년 동안 추적 관찰되었습니다. 각 시험의 주요 결과는 모든 원인으로 인한 사망이었습니다. 2차 종료점에는 심혈관 사망률, 울혈성 심부전 악화로 인한 돌연사, 울혈성 심부전으로 인한 입원, 심근경색, 뇌졸중, 심장 이식의 필요성, 삶의 질이 포함됐다. 울혈성 심부전 발병은 예방 시험의 추가 결과였습니다. 참가자 하위 집합에서 7개의 하위 연구가 수행되었으며 다음이 포함되었습니다. 확장기 기능; 심초음파; 운동; 신경 체액; 삶의 질; 방사성 핵종; 급사. 환자 모집은 1986년 7월에 시작되었습니다. 치료 시험에서의 모집은 예정보다 6개월 앞선 1989년 2월에 끝났고 후속 조치는 1991년 2월에 끝났습니다. 예방 시험은 1990년 4월 모집을 종료하고 1991년 7월 후속 조치를 완료했습니다. 데이터 분석은 1994년 11월까지 계속되었습니다.

이 시험에는 또한 사망률에 대한 여러 환자 특성의 영향을 연구하기 위해 6,300명의 환자를 등록한 레지스트리가 포함되었습니다. 18개의 임상 센터가 참여했습니다. 박출률이 .45 미만인 연속 환자로부터 데이터를 수집했습니다. 또는 12개월 동안 울혈성 심부전의 방사선학적 증거가 있는 경우. 1년 후, 환자의 활력 상태는 우편으로 확인되었고, 필요한 경우 전화 후속 조치를 통해 확인되었습니다. 1990년 5월까지 모든 등록 환자에 대한 1년 추적 조사가 완료되었습니다. 국가사망지수(National Death Index)를 통해 장기적인 추적조사를 실시했습니다.