Исследования дисфункции левого желудочка (SOLVD)

ФОН:

Около двух миллионов американцев страдают от сердечной недостаточности. Поскольку известно, что распространенность застойной сердечной недостаточности увеличивается с возрастом, можно ожидать, что увеличение средней продолжительности жизни приведет к увеличению масштабов проблемы в течение следующих нескольких десятилетий. Несмотря на то, что достижения в лечении гипертонии, ишемической болезни сердца и хирургическом лечении врожденных и клапанных пороков сердца продлевают выживаемость, у многих из этих пациентов в конечном итоге развивается сердечная недостаточность в более позднем возрасте.

Терапия застойной сердечной недостаточности претерпела быстрые изменения. До начала 1970-х годов основой терапии пациентов с острой и хронической застойной сердечной недостаточностью были препараты наперстянки и диуретики. Однако использование наперстянки у пациентов с сердечной недостаточностью, вторичной по отношению к ишемической болезни сердца, и у пациентов с тяжелой левожелудочковой недостаточностью неишемического или ишемического происхождения вызывает споры.

Споры по поводу острых и долгосрочных эффектов наперстянки привели к внедрению множества альтернативных и дополнительных терапевтических подходов для пациентов с сердечной недостаточностью. В середине 1980-х был доступен широкий спектр сосудорасширяющих средств. Новые в то время инотропные средства также нашли применение в качестве альтернатив или дополнений к назначению наперстянки. Хотя было показано, что все эти препараты приносят некоторую пользу при лечении пациентов с хронической сердечной недостаточностью, имеется недостаточная информация о долгосрочных гемодинамических эффектах некоторых из этих препаратов и практически отсутствует информация об их влиянии на выживаемость.

Признание того, что пациенты с застойной сердечной недостаточностью часто имеют повышенное периферическое сосудистое сопротивление, привело к введению сосудорасширяющей терапии. Из вазодилататоров ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) оказались наиболее многообещающими, поскольку было показано, что они противодействуют некоторым основным неблагоприятным гормональным и сосудосуживающим механизмам, облегчают симптомы, уменьшают дилатацию сердца после инфаркта миокарда и улучшают толерантность к физической нагрузке. и фракции выброса.

SOLVD была начата в 1986 году в первую очередь для оценки эффектов эналаприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Два соображения повлияли на дизайн SOLVD: возможно, что медикаментозное лечение, назначенное пациентам, у которых уже была выраженная застойная сердечная недостаточность, может быть не столь полезным, как начало лечения у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка; раннее лечение таких бессимптомных пациентов может быть менее полезным, так как у пациента может отсутствовать измеримая активация системы ренин-ангиотензин.

Запрос предложений был выпущен в августе 1984 года, а первые награды были вручены в июле 1985 года. Второй запрос предложений по дополнительным клиническим центрам был выпущен в марте 1985 года.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Оба испытания были рандомизированными и двойными слепыми. Перед рандомизацией все пациенты получали эналаприл и плацебо в течение двух недель, чтобы обеспечить раннее выявление пациентов, не соблюдающих режим лечения, пациентов, не переносящих препарат, и пациентов с ранними побочными эффектами. После завершения периода предварительной рандомизации участники были распределены для приема эналаприла или плацебо с использованием рандомизации с перестановкой блоков в каждом из клинических центров. Последующие посещения были запланированы через две и шесть недель после рандомизации, а затем через четыре, восемь и двенадцать месяцев. После этого визиты в клинику были запланированы с интервалом в четыре месяца. Пациенты наблюдались в течение минимум двух лет и максимум пяти лет. Первичным исходом для каждого испытания была смертность от всех причин. Вторичные конечные точки включали сердечно-сосудистую смертность, внезапную смерть из-за обострения застойной сердечной недостаточности, госпитализацию по поводу застойной сердечной недостаточности, инфаркт миокарда, инсульт, потребность в трансплантации сердца и качество жизни. Возникновение застойной сердечной недостаточности было дополнительным исходом в профилактическом испытании. Среди подгрупп участников было проведено семь субисследований, которые включали: диастолическую функцию; эхокардиография; упражнение; нейрогуморальный; качество жизни; радионуклид; внезапная смерть. Набор пациентов начался в июле 1986 года. Набор в лечебное испытание закончился на шесть месяцев раньше срока в феврале 1989 года, а последующее наблюдение закончилось в феврале 1991 года. Превентивное испытание завершилось вербовкой в ​​апреле 1990 года и завершено в июле 1991 года. Анализ данных продолжался до ноября 1994 года.

Исследование также включало регистр, в который были включены 6300 пациентов для изучения влияния ряда характеристик пациентов на смертность. В нем приняли участие 18 клинических центров. Данные были собраны у последовательных пациентов с фракцией выброса менее 0,45. или с рентгенологическими признаками застойной сердечной недостаточности в течение двенадцати месяцев. Через год жизненный статус больного уточняли по почте и, при необходимости, по телефону. К маю 1990 г. было завершено годичное наблюдение за всеми зарегистрированными пациентами. Более долгосрочное наблюдение проводилось с помощью Национального индекса смертности.