Badania dysfunkcji lewej komory (SOLVD)

TŁO:

Około dwóch milionów Amerykanów cierpi na niewydolność serca. Ponieważ wiadomo, że częstość występowania zastoinowej niewydolności serca wzrasta wraz z wiekiem, oczekuje się, że poprawa średniej długości życia zwiększy skalę problemu w ciągu następnych kilku dekad. Podczas gdy postępy w leczeniu nadciśnienia tętniczego, choroby wieńcowej oraz chirurgicznego leczenia wrodzonych i zastawkowych wad serca wydłużyły przeżycie, u wielu z tych pacjentów ostatecznie rozwija się niewydolność serca w późniejszym życiu.

Terapia zastoinowej niewydolności serca uległa szybkim zmianom. Do początku lat 70. podstawą terapii pacjentów z ostrą i przewlekłą zastoinową niewydolnością serca były naparstnica i leki moczopędne. Stosowanie naparstnicy u pacjentów z niewydolnością serca wtórną do choroby niedokrwiennej serca oraz u pacjentów z ciężką niewydolnością lewej komory pochodzenia innego niż niedokrwienny lub pochodzenia niedokrwiennego było jednak kontrowersyjne.

Kontrowersje wokół ostrych i długotrwałych skutków naparstnicy doprowadziły do ​​wprowadzenia różnych alternatywnych i uzupełniających podejść terapeutycznych dla pacjenta z niewydolnością serca. W połowie lat 80. dostępne było szerokie spektrum leków rozszerzających naczynia krwionośne. Nowe wówczas środki o działaniu inotropowym znalazły również zastosowanie jako alternatywa lub uzupełnienie podawania naparstnicy. Chociaż wykazano, że wszystkie te leki przynoszą pewne korzyści w leczeniu pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, nie było wystarczających informacji na temat długoterminowego wpływu niektórych z tych leków na hemodynamikę i praktycznie nie było informacji dotyczących ich wpływu na przeżycie.

Uznanie, że pacjenci z zastoinową niewydolnością serca często mają podwyższony obwodowy opór naczyniowy, doprowadziło do wprowadzenia terapii wazodylatacyjnej. Spośród leków rozszerzających naczynia krwionośne inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) wydają się być najbardziej obiecujące, ponieważ wykazano, że przeciwdziałają niektórym z głównych niekorzystnych mechanizmów hormonalnych i zwężających naczynia, łagodzą objawy, zmniejszają rozszerzenie serca po zawale mięśnia sercowego i poprawiają wydolność wysiłkową i frakcji wyrzutowej.

SOLVD zapoczątkowano w 1986 r. głównie w celu oceny działania enalaprylu, inhibitora enzymu konwertującego angiotensynę (ACE). Na projekt SOLVD wpłynęły dwa czynniki: możliwe, że farmakoterapia stosowana u pacjentów, u których już wystąpiła jawna zastoinowa niewydolność serca, może nie być tak korzystna jak rozpoczynanie leczenia u bezobjawowych pacjentów z dysfunkcją lewej komory; wczesne leczenie takich bezobjawowych pacjentów może być mniej korzystne, ponieważ pacjent może nie mieć mierzalnej aktywacji osi renina-angiotensyna.

Zapytanie ofertowe zostało opublikowane w sierpniu 1984 r., A pierwsze nagrody zostały przyznane w lipcu 1985 r. Drugie zapytanie ofertowe dotyczące dodatkowych ośrodków klinicznych zostało opublikowane w marcu 1985 r.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Obie próby były randomizowane i podwójnie ślepe. Przed randomizacją wszyscy pacjenci otrzymywali enalapryl i placebo przez dwa tygodnie, aby umożliwić wczesne wykrycie pacjentów niestosujących się do zaleceń, tych, którzy nie tolerują leku i tych z wczesnymi skutkami ubocznymi. Po zakończeniu okresu przed randomizacją uczestnicy zostali przydzieleni do enalaprylu lub placebo, stosując randomizację permutowanych bloków w każdym z ośrodków klinicznych. Wizyty kontrolne zaplanowano na dwa i sześć tygodni po randomizacji, a następnie na cztery, osiem i dwanaście miesięcy. Następnie wizyty w klinice zaplanowano w odstępach czteromiesięcznych. Pacjentów obserwowano przez co najmniej dwa lata, a maksymalnie pięć lat. Pierwszorzędowym wynikiem każdego badania była śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych, nagłą śmierć z powodu nasilenia zastoinowej niewydolności serca, hospitalizację z powodu zastoinowej niewydolności serca, zawału mięśnia sercowego, udaru, konieczności przeszczepu serca i jakości życia. Wystąpienie zastoinowej niewydolności serca było dodatkowym wynikiem badania prewencyjnego. Wśród podgrup uczestników przeprowadzono siedem badań podrzędnych, które obejmowały: funkcję rozkurczową; echokardiografia; ćwiczenia; neurohumoralny; jakość życia; radionuklid; nagła śmierć. Rekrutację pacjentów rozpoczęto w lipcu 1986 r. Rekrutacja do próby leczenia zakończyła się sześć miesięcy przed terminem w lutym 1989 r., a obserwacja zakończyła się w lutym 1991 r. Proces prewencyjny zakończył rekrutację w kwietniu 1990 r., a obserwację zakończył w lipcu 1991 r. Analiza danych trwała do listopada 1994 r.

Badanie obejmowało również rejestr, w którym zarejestrowano 6300 pacjentów w celu zbadania wpływu szeregu cech pacjentów na śmiertelność. Uczestniczyło w nich osiemnaście ośrodków klinicznych. Dane zebrano od kolejnych pacjentów z frakcją wyrzutową mniejszą niż 0,45 lub z radiologicznymi dowodami zastoinowej niewydolności serca w okresie dwunastu miesięcy. Po roku stan życiowy pacjenta został ustalony pocztą i, jeśli to konieczne, przez telefon. Roczna obserwacja została zakończona u wszystkich pacjentów z rejestru do maja 1990 r. Dłuższą obserwację przeprowadzono za pomocą National Death Index.