HIV 感染患者における経口 Ro 24-7429 (Tat アンタゴニスト) の活性、安全性、耐性に関するランダム化研究
ウイルス学的および免疫学的エンドポイントに基づいて、さまざまな用量の Ro 24-7429 単剤療法の抗 HIV 活性を研究すること。 Ro 24-7429 の安全性と耐性を研究する。 Ro 24-7429 およびその代謝物への曝露と抗ウイルス活性および薬物毒性との関係を調査すること。 Ro 24-7429 の安全で耐容性があり、有効な投与計画を決定し、別の抗レトロウイルスヌクレオシドと組み合わせた Ro 24-7429 の予備観察を行うこと。
HIV ゲノムには、ウイルスの複製を制御する多くの遺伝子が含まれています。 これらの遺伝子とそれらがコードするタンパク質の活性を制御することは、新しい抗レトロウイルス薬の開発の潜在的な標的となります。 Tat (HIV 転写活性化因子) アンタゴニストである Ro 24-7429 は、HIV 感染症の治療にこのアプローチを利用した臨床試験用の最初の化合物です。
調査の概要
詳細な説明
HIV ゲノムには、ウイルスの複製を制御する多くの遺伝子が含まれています。 これらの遺伝子とそれらがコードするタンパク質の活性を制御することは、新しい抗レトロウイルス薬の開発の潜在的な標的となります。 Tat (HIV 転写活性化因子) アンタゴニストである Ro 24-7429 は、HIV 感染症の治療にこのアプローチを利用した臨床試験用の最初の化合物です。
96 人の患者 (それぞれ 24 人の患者の 4 つの治療群) を無作為に割り付けて、Ro 24-7429 を 3 つの用量のうちの 1 つまたはヌクレオシド コントロール (ジドブジンまたはジダノシン) のいずれかで経口投与します。 この研究は、Ro 24-7429 を投与された腕についてのみ盲検化されます。 治療は12週間続きます。 12 週間後、ヌクレオシド コントロール アームの患者は、ヌクレオシドに加えて最大耐用量の Ro 24-7429 を投与されます。
研究の種類
入学
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92103
- UCSD
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Johns Hopkins Hosp
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Harvard (Massachusetts Gen Hosp)
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve Univ
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
同時投薬：
許可された：
- カリニ肺炎、結核、皮膚粘膜カンジダ症の化学予防。
- メタドンのメンテナンス。
- ホルモン避妊薬。
患者は以下を持っている必要があります：
- HIV-1血清陽性。
- CD4 数 50 ～ 500 細胞/mm3。
- 少なくとも24週間の平均余命。
- 研究登録の28日前までの安定した体重（+/- 2 kg）（病歴による）。
ノート：
- 患者の少なくとも 50% が p24 抗原陽性 (>= 50 pg/ml) でなければなりません。
除外基準
共存条件：
次の症状および状態の患者は除外されます。
- -ベンゾジアゼピンに対する既知のまたは疑われる過敏症。
- -基底細胞癌または限定された皮膚カポジ肉腫以外の悪性腫瘍の存在（粘膜病変のない5つ以下の病変と定義）。
- 進行中の下痢。1 日に 2 回以上の液体便と定義されます。
- -病歴、身体検査、または検査結果が、潜在性AIDSを定義する日和見感染と一致している。
- AIDS認知症複合体のグレード2以上の徴候および症状。
- -臨床的に重要な心臓、呼吸器、肝臓、胃腸、内分泌、血液、精神、神経、皮膚、またはアレルギー疾患の証拠。
同時投薬：
除外:
- CMV、MAI、トキソプラズマ症、クリプトコッカス症、クリプトスポリジウム症、コクシジオイデス症、ヒストプラスマ症の慢性抑制療法。
- ddC、ddI、AZT（対照群を除く）またはその他の実験的抗レトロウイルス薬または免疫調節薬。
- 研究から除外された他の薬物。
以下の既往症のある患者は除外されます。
- -ベンゾジアゼピンに対する重篤な副作用の病歴。
- -600 mg /日以下のAZTまたは400 mg /日以下のddIに対する不耐症の病歴。
- 過去 28 日間のうち 7 日以上、寝汗の有無にかかわらず 38.5 ℃ 以上の体温と定義される原因不明の発熱の病歴。
以前の投薬：
除外:
- -研究登録前の14日以内のベンゾジアゼピン。
-研究のコンプライアンスを妨げる可能性のある積極的な薬物またはアルコールの乱用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Richman DD
- スタディチェア：Haubrich R
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Haubrich RH, Flexner C, Lederman MM, Hirsch M, Pettinelli CP, Ginsberg R, Lietman P, Hamzeh FM, Spector SA, Richman DD. A randomized trial of the activity and safety of Ro 24-7429 (Tat antagonist) versus nucleoside for human immunodeficiency virus infection. The AIDS Clinical Trials Group 213 Team. J Infect Dis. 1995 Nov;172(5):1246-52. doi: 10.1093/infdis/172.5.1246.
- Haubrich RH. A randomized study of safety, tolerance, pharmacokinetics, and activity of oral Ro 24-7429 (TAT antagonist) in patients with HIV infection. The ACTG 213 Team. Int Conf AIDS. 1993 Jun 6-11;9(1):69 (abstract no WS-B26-5)
- Lathey JL, Marschner IC, Kabat B, Spector SA. Deterioration of detectable human immunodeficiency virus serum p24 antigen in samples stored for batch testing. J Clin Microbiol. 1997 Mar;35(3):631-5. doi: 10.1128/jcm.35.3.631-635.1997.
研究記録日
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ACTG 213
- NV14224A
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