Un estudio aleatorizado de actividad, seguridad y tolerancia de Ro 24-7429 oral (antagonista de Tat) en pacientes con infección por VIH
Estudiar la actividad anti-VIH de las diversas dosis de monoterapia con Ro 24-7429 en función de los criterios de valoración virológicos e inmunológicos. Estudiar la seguridad y tolerancia de Ro 24-7429. Explorar las relaciones entre la exposición a Ro 24-7429 y sus metabolitos y la actividad antiviral y la toxicidad de los medicamentos. Determinar un régimen de dosis seguro, tolerable y activo de Ro 24-7429 y realizar observaciones preliminares de Ro 24-7429 en combinación con otro nucleósido antirretroviral.
El genoma del VIH contiene una serie de genes que regulan la replicación viral. El control de la actividad de estos genes y sus proteínas codificadas representa un objetivo potencial para el desarrollo de nuevos fármacos antirretrovirales. El antagonista tat (transactivador de la transcripción del VIH) Ro 24-7429 es el primer compuesto para pruebas clínicas que utiliza este enfoque para la terapia de la infección por VIH.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El genoma del VIH contiene una serie de genes que regulan la replicación viral. El control de la actividad de estos genes y sus proteínas codificadas representa un objetivo potencial para el desarrollo de nuevos fármacos antirretrovirales. El antagonista tat (transactivador de la transcripción del VIH) Ro 24-7429 es el primer compuesto para pruebas clínicas que utiliza este enfoque para la terapia de la infección por VIH.
Noventa y seis pacientes (cuatro brazos de tratamiento de 24 pacientes cada uno) se aleatorizan para recibir Ro 24-7429 oral en 1 de 3 dosis o control de nucleósidos (ya sea zidovudina o didanosina). El estudio estará cegado solo para los brazos que reciben Ro 24-7429. El tratamiento continúa durante 12 semanas. Después de 12 semanas, los pacientes del grupo de control de nucleósidos reciben la dosis más alta tolerada de Ro 24-7429 además de su nucleósido.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- UCSD
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins Hosp
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Harvard (Massachusetts Gen Hosp)
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case Western Reserve Univ
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Medicamentos concurrentes:
Permitido:
- Quimioprofilaxis para neumonía por P. carinii, tuberculosis y candidiasis mucocutánea.
- Mantenimiento con metadona.
- Anticonceptivos hormonales.
Los pacientes deben tener:
- Seropositividad al VIH-1.
- Recuento de CD4 50 - 500 células/mm3.
- Esperanza de vida de al menos 24 semanas.
- Peso estable (+/- 2 kg) 28 días antes del ingreso al estudio (por historial).
NOTA:
- Al menos el 50 por ciento de los pacientes deben ser positivos para el antígeno p24 (>= 50 pg/ml).
Criterio de exclusión
Condición coexistente:
Se excluyen los pacientes con los siguientes síntomas y condiciones:
- Hipersensibilidad conocida o sospechada a las benzodiazepinas.
- Presencia de cualquier neoplasia maligna distinta del carcinoma de células basales o sarcoma de Kaposi cutáneo limitado (definido como no más de cinco lesiones sin compromiso de la mucosa).
- Diarrea continua, definida como más de 2 deposiciones líquidas por día.
- Historial, examen físico o resultados de laboratorio consistentes con una infección oportunista definitoria de SIDA subclínica.
- Signos y síntomas de grado 2 o mayor del complejo de demencia por sida.
- Evidencia de enfermedad cardíaca, respiratoria, hepática, gastrointestinal, endocrina, hematológica, psiquiátrica, neurológica, dermatológica o alérgica clínicamente significativa.
Medicamentos concurrentes:
Excluido:
- Terapia de supresión crónica para CMV, MAI, toxoplasmosis, criptococosis, criptosporidiosis, coccidioidomicosis e histoplasmosis.
- ddC, ddI, AZT (excepto los grupos de control) u otros antirretrovirales experimentales o agentes inmunomoduladores.
- Otros medicamentos excluidos del estudio.
Quedan excluidos los pacientes con las siguientes condiciones previas:
- Antecedentes de reacciones adversas graves a las benzodiazepinas.
- Antecedentes de intolerancia a AZT a 600 mg/día o menos o ddI a 400 mg/día o menos.
- Antecedentes de fiebre inexplicable, definida como una temperatura de 38,5 ºC o más con o sin sudores nocturnos durante más de 7 de los últimos 28 días.
Medicamentos previos:
Excluido:
- Benzodiacepinas en los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
Abuso activo de drogas o alcohol que podría interferir con el cumplimiento del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Richman DD
- Silla de estudio: Haubrich R
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Haubrich RH, Flexner C, Lederman MM, Hirsch M, Pettinelli CP, Ginsberg R, Lietman P, Hamzeh FM, Spector SA, Richman DD. A randomized trial of the activity and safety of Ro 24-7429 (Tat antagonist) versus nucleoside for human immunodeficiency virus infection. The AIDS Clinical Trials Group 213 Team. J Infect Dis. 1995 Nov;172(5):1246-52. doi: 10.1093/infdis/172.5.1246.
- Haubrich RH. A randomized study of safety, tolerance, pharmacokinetics, and activity of oral Ro 24-7429 (TAT antagonist) in patients with HIV infection. The ACTG 213 Team. Int Conf AIDS. 1993 Jun 6-11;9(1):69 (abstract no WS-B26-5)
- Lathey JL, Marschner IC, Kabat B, Spector SA. Deterioration of detectable human immunodeficiency virus serum p24 antigen in samples stored for batch testing. J Clin Microbiol. 1997 Mar;35(3):631-5. doi: 10.1128/jcm.35.3.631-635.1997.
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- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Antimetabolitos
- Zidovudina
- Didanosina
Otros números de identificación del estudio
- ACTG 213
- NV14224A
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